肿瘤转移是癌细胞与宿主基质在原发和继发部位相互作用的复杂过程,受缺氧等微环境因素的强烈影响。肿瘤分泌蛋白在这些相互作用中起着至关重要的作用,并呈现出治疗潜力。大约85%的晚期乳腺癌患者会发生骨转移,使其基本上无法治愈。具体来说,骨溶解性骨病变,即骨被破坏,导致衰弱的骨骼并发症,增加患者的发病率和死亡率。目前尚不清楚分子间相互作用对早期骨溶解性病变形成的影响。2015年5月27日,哥本哈根大学Janine T. Erler及谢菲尔德大学Alison Gartland共同通讯在Nature 在线发表题为“The hypoxic cancer secretome induces pre-metastatic bone lesions through lysyl oxidase”的研究论文,该研究发现缺氧与雌激素受体阴性乳腺癌患者的骨复发特异性相关。低氧分泌组的整体定量分析发现赖氨酸氧化酶(LOX)与嗜骨性和复发显著相关。该研究确定了一种新的调节骨稳态和转移的机制,为具有重要临床意义的新型治疗干预开辟了机会。但是,近期,该文章被撤回,主要原因是抗体存在问题,导致结论不可靠。另外,2006年4月27日,斯坦福大学Janine T. Erler等人在Nature 在线发表题为“Lysyl oxidase is essential for hypoxia-induced metastasis”的研究论文,该研究表明,LOX对于缺氧诱导的转移至关重要,并且是预防和治疗转移的良好治疗靶标。根据Web of Science的显示结果,该文章被引用超过988次。2020年3月18日,该文章被撤回,主要原因是数据异常及无原始数据(点击阅读)。最后,据了解Janine T. Erler是丹麦癌症研究的“明星”科研者以及“优秀”的企业家。Janine T. Erler创立了Arresto Biosciences公司以推广LOX抑制剂抗体Simtuzumab,并在2010年将该抗体simtuzumab以2.25亿美元(折合人民币15.5亿)的价格卖给了制药巨头Gilead。Simtuzumab在后续治疗胰腺癌、特发性肺纤维化及肝纤维化等疾病无效。Janine T. Erler在Pubpeer上有多达10篇文章被质疑数据异常,iNature编辑部会长期关注Janine T. Erler事件。编辑撤回了这篇论文,因为在他们看来,扩展数据图1d和扩展数据图4a中的数据不可靠。扩展数据图1d和4a中使用的原始抗体存在问题。蛋白印迹显示骨营养和缺氧MDA-MB-231细胞中LOX分泌增加,4T1细胞中LOX shRNA下调,呈不可靠条带。R.L.同意撤稿。所有其他作者都不同意撤稿,并认为研究结果仍然有效。参考消息:
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06048-x
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2112-4