肝硬化是由多种病因引起的以弥漫性肝细胞变性坏死、肝细胞异常再生、肝内血管新生、肝脏纤维组织大量增生和假小叶形成为组织学特征的慢性进行性疾病。通常由多种肝脏疾病发展到最后的一个阶段,包括常见的病毒性肝炎,以及近年来日益增多的代谢相关性、脂肪性肝病。在我国大多数为肝炎后肝硬化,慢性乙型病毒性肝炎最为常见。本文对肝硬化临床常见异常指标及对应临床处置进行了汇总,供大家参考。
血清白蛋白由肝脏合成,是反映肝脏合成功能的重要指标。由于肝脏代偿能力强,且白蛋白半衰期较长(约 17~23 天),因此肝脏损伤需达一定程度,经过一段时间后血清白蛋白水平才会有变化。一般慢性肝硬化患者血清白蛋白结果均会下降。若血清白蛋白低于 30 g/L 时,临床上可考虑输注人血白蛋白。
血清前白蛋白半衰期较其他血浆蛋白短(约 2 d),因此前白蛋白降低比白蛋白更早反映肝细胞损害,前白蛋白能够作为早期诊断、判断预后、疗效观察的实验室敏感指标。治疗上主要是积极治疗原发病。给肝脏补充合成白蛋白的原料,以富含蛋白质和氨基酸的食物为主,量的多少以能消化吸收、不腹胀、没有肝性脑病为准。
大部分凝血因子、凝血抑制因子在肝脏中合成。维生素 K 依赖因子(II、VII、IX、X)半衰期短,肝硬化患者因肝细胞损害,维生素 K 依赖的凝血因子显著降低。凝血酶原时间、部分凝血酶原时间测定等是常用的反映凝血因子异常的指标,肝硬化时均可出现延长。治疗上以治疗原发病为主,必要时进行抗炎保肝及抗纤维化治疗。在此基础上,可以间断地输入新鲜血浆、凝血酶原复合物和纤维蛋白原等。
人体几乎所有组织均能合成胆固醇,但是肝脏是合成胆固醇的主要场所,肝硬化患者中血总胆固醇会降低。胆碱酯酶由肝脏生成后分泌入血,反映肝实质合成蛋白的能力。胆碱酯酶比白蛋白能更敏感地反映病情变化,肝硬化时该指标如持续降低预示疾病预后不良。治疗上以治疗原发病为主,必要时进行抗炎保肝及抗纤维化治疗。
谷丙转氨酶主要存在于肝脏,其次在骨骼肌、肾脏、心肌等组织,主要存在于非线粒体;谷草转氨酶主要在心肌,其次在肝脏、骨骼肌和肾脏组织中,主要存在于线粒体中。临床上用谷草转氨酶/谷丙转氨酶比值判定病程、严重程度,评估预后。肝硬化时比值常大于 1.15。治疗上以治疗原发病为主,必要时进行抗炎保肝及抗纤维化治疗。肝脏组织严重破坏,血氨升高进入脑组织导致细胞变性、肿胀及退行性变;血氨还可致兴奋性、抑制性神经递质失调,从而导致神经认知功能等障碍。血氨升高对肝性脑病诊断具有较高价值,但血氨正常的患者亦不能排除肝性脑病。1)纠正电解质和酸碱平衡紊乱;
2)口服乳果糖防止便秘,口服抗生素抑制肠道产生尿素酶的细菌,减少氨的产生。常用的抗生素有利福昔明、甲硝唑、新霉素等;
3)保证热量供应避免低血糖,减少蛋白质的分解;
4)促进体内氨代谢,常用 L-鸟氨酸和 L-天冬氨酸;
5)可以用谷氨酸钠、谷氨酸钾、精氨酸等药物降低血氨。
总胆红素、直接胆红素、间接胆红素(TBIL、DBIL、IBIL)
血清中的胆红素大部分源于衰老的红细胞被破坏后血红蛋白衍化生成。肝脏在胆红素代谢中有摄取、转化、排泄作用。在肝内经过葡萄糖醛酸化的为直接胆红素,未经肝脏葡萄糖醛酸化的为间接胆红素,二者之和为总胆红素。肝硬化患者以上数值会有不同程度的升高。2)给予降胆红素药物治疗,比如腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸等。血清中大部分 γ-谷氨酰转移酶主要来自肝胆系统,分布于肝细胞毛细胆管一侧和整个胆管系统,当肝内合成亢进或胆汁排出受阻时,血清中 γ-谷氨酰转移酶增高。肝硬化患者若 γ-谷氨酰转移酶持续升高提示病情恶化。治疗上为针对病因采取治疗,如:抗病毒、禁酒戒酒等。进行抗炎保肝及抗纤维化治疗。
由于肝硬化患者多合并有脾功能亢进,因此血常规中血小板、白细胞或血红蛋白会有不同程度的降低。治疗手段包括脾切除、部分脾动脉栓塞和经颈内静脉肝内门体分流术(TIPS)等非药物手段,以及血小板输注、促血小板生成药物提升血小板,升白细胞的药物可以使用利可君、鲨肝醇片、地榆升白片以及维生素 B4。血红蛋白严重下降时,可以输注红细胞。输血小板及红细胞时注意防止不良反应。
综上所述,肝硬化诊断明确后,应尽早开始综合治疗。重视病因治疗,必要时抗炎抗肝纤维化,积极防治并发症,随访中应动态评估病情。若药物治疗欠佳,可考虑胃镜、血液净化(人工肝)、介入治疗,符合指征者进行肝移植前准备。本文作者:肖斌 中国贵航集团三0二医院 副主任医师1. 中华医学会消化病学分会. 中国肝硬化临床诊治共识意见 [J] . 中华消化杂志, 2023, 43(4) : 227-247.2. 中华医学会肝病学分会. 肝硬化诊治指南 [J]. 临床肝胆病杂志, 2019, 35(11): 2408-2425.3. 王宇, 王民, 张冠华, 等. 肝硬化的诊断、分期及治疗原则 [J]. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(1): 17-21.4. 万学红, 卢雪峰. 诊断学第九版 [M]. 人民卫生出版社: 北京,2018.5. O'Leary JG et al. AGA Clinical Practice Update: Coagulation in Cirrhosis [J]. Gastroenterology. 2019. doi: 10.1053/j.gastro.2019.03.070.6. 葛均波, 徐永健, 王辰. 内科学第九版 [M]. 人民卫生出版社: 北京,2018.