Nature子刊：复旦大学阐释健康生活方式降低抑郁症风险的神经机制

抑郁症是全世界主要致残原因，也是造成全球疾病总负担的主要原因。据《柳叶刀》最新抑郁症研究报告，全世界每年有5%的成年人患有抑郁症，在中低收入国家超过75%的抑郁症患者得不到正确诊断和治疗，即便得到治疗，很多抑郁症患者也会不断复发、终生服药。因此制定有效的抑郁症预防措施，缓解全球抑郁症负担愈加重要。

抑郁症风险因素众多、发病机制复杂。生活方式是最重要风险因素之一，过去临床研究表明保持健康饮食作息、定期锻炼、积极社交等生活方式的人群患抑郁症的风险较低。健康生活方式能降低多少抑郁症患病风险？这一关联背后的神经生物学机制是什么？这些问题回答对于制定有效的抑郁症预防措施、降低抑郁症发病风险具有重要意义。

2023年9月11日，复旦大学类脑智能科学与技术研究院冯建峰教授/程炜青年研究员团队联合复旦大学附属华山医院郁金泰教授团队，在 Nature 子刊 Nature Mental Health 上发表了题为：The brain structure, immunometabolic and genetic mechanisms underlying the association between lifestyle and depression 的研究论文。

该研究基于大规模生物医学数据库与大数据统计建模方法，发现拥有健康的生活方式最高可降低57%的抑郁症患病风险，进一步机制研究表明健康生活方式能够通过影响我们的大脑结构、免疫系统和新陈代谢，进而对预防抑郁症起到保护作用。

进一步，研究团队探究了遗传风险与生活方式的交互效应，结果发现，对于具有高、中、低三种不同抑郁症遗传风险的人群，健康的生活方式都可以显著降低患抑郁症的风险。通过孟德尔随机化分析进一步发现生活方式对抑郁症具有显著的因果效应。这一研究结果表明，无论个体的遗传风险高低，健康的生活方式都对预防抑郁症具有重要的保护效应。

为了进一步阐明为什么健康的生活方式能够降低患抑郁症的风险，该研究团队结合影像、生化等多维度数据对这一关联背后的神经生物学机制。首先，在神经影像方面，发现更健康的生活方式与更大的苍白球、丘脑、杏仁核和海马体等脑区体积相关，这些脑区在认知控制和情绪调节方面具有重要功能。其次，研究团队发现健康生活方式与C反应蛋白（一种体内因应对压力而产生的分子）、甘油三酯（身体用来储存能量以备后用的主要脂肪形式之一）等免疫代谢指标显著相关。

最后，研究团队进一步整合生活方式、抑郁、遗传、脑结构和免疫代谢等多方面数据，利用结构方程模型刻画这五个维度数据之间的相互作用关系，系统阐释生活方式降低抑郁症发病风险的神经机制，为我们理解健康生活方式如何通过影响脑结构和免疫代谢功能进而降低抑郁风险提供了全面的视角。