每感染一次新冠病毒就相当于打了一次疫苗？这样的观点十分流行，而自奥密克戎问世，似乎有一部分人群更容易感染上新冠病毒，近期，nature子刊上刊登了哥本哈根大学医院的一项前瞻性临床研究，研究表明既往感染过原始毒株的人群更容易感染奥密克戎，并且感染过新冠的人群接种疫苗的有效性也会降低，这说明了新冠病毒免疫印迹的存在。这个前瞻性研究队列全部由医护人员组成，一共1325人，有以下特点：①疫苗接种、抗体检测数据完整；
②都接种了BNT疫苗（排除不同品牌剂型疫苗的影响）；
而这个队列又被分为如下亚组（数据截止2022年2月）：①没有感染过；
②感染过一次早期毒株；
③重复感染过早期毒株；
④感染过一次奥密克戎；
结果发现，这五个亚组的人员在接种疫苗加强针之后，他们产生的抗体水平有很大的异质性：①重复感染早期毒株的亚组，IgG、IgA、中和抗体水平全部低于只感染过一次早期毒株的亚组；
②感染过一次早期毒株并重复感染奥密克戎的亚组，IgG、IgA和中和抗体水平全部低于感染过一次奥密克戎的亚组；总结来说，加强针对人体免疫应答的调节作用，明显受到接种前感染历史的影响，而不管是首次感染奥密克戎之前的早期毒株，还是重复感染Omicron，都会显著削弱免疫应答，这符合抗原原罪假说。免疫记忆保护不受病原体二次伤害
免疫记忆是免疫系统的一个重要属性，它可以记住我们曾经遭受的入侵者攻击，帮助我们在遇到相同攻击时快速应对。小时候出过水痘的朋友，一定都听过长辈安慰，“别怕痒，只要熬过去，以后不会再被折磨了”。所谓“免疫记忆”，就是在免疫的过程中，无论是先天免疫，还是获得性免疫，一旦与某种异物携带的抗原发生反应后，如果再一次接触同样的抗原刺激，就可以快速启动二次免疫，发挥更强的免疫应答。免疫记忆并非都是有利的
原始抗原过失（original antigenic sin , OAS），也称为抗原原罪、免疫印迹（immune imprinting），最早由Thomas Francis于1960年提出。这个理论指出，当机体初次感染一种病毒时，机体免疫系统会做出反应并形成记忆细胞，当该病毒再次侵入机体后，记忆细胞会迅速做出反应。但是机体免疫系统有时候会出bug，当病毒出现变异，再次侵入机体，机体仍然将其识别为变异前的病毒，记忆细胞做出反应产生抗体，但是该抗体对变异后的病毒可能没有作用，进而使病毒出现免疫逃逸。在这种情况下，免疫记忆不仅不能保护我们免受感染，反而阻碍了人体对变异病毒产生正常的免疫力。抗原原罪影响疫苗有效性
一旦个体接种了针对第一种登革热亚型病毒的疫苗，针对第二种亚型毒株的加强接种就不太可能成功，因为它只会触发针对第一种亚型毒株的中和抗体，而不是针对新的第二种毒株的有效抗体。HPV疫苗研究中也发现了类似的OAS现象，如果既往接种过四价HPV疫苗，如果再接种9价HPV疫苗，则针对另外5种新的亚型HPV抗体会显著降低。展望
在未来的疫苗研发中，科学家们应该集中精力寻找能够克服印迹反应的疫苗，以提高疫苗对新出现的变异株的保护效力。伦敦帝国学院的免疫学家罗斯玛丽·博伊顿(Rosemary Boyton)说，理想的免疫反应是强大而广泛的——既能消除印记迹，也能对抗更广泛的病毒和变异。针对SARS-CoV-2及其所有相关病毒的疫苗——泛冠状病毒疫苗——将诱导针对病毒多个部分的更广泛的抗体。这样的疫苗可以防止病毒变异到足以逃脱免疫系统，并最终可能成为控制未来大流行的关键。https://www.nature.com/articles/s41467-023-41342-2生命科学综合交流QQ群:681341860
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