Nature子刊：CAR-T + mRNA疫苗两大技术联手，强攻癌症获得突破

关键词：CARVac；癌症；Nat Med

CLDN6的选择

CARVac的设计

试验设计（PICO框架）

• 患者（P）：复发或难治性CLDN6阳性实体瘤患者。
• 干预手段（I）：使用针对CLDN6的CAR-T细胞，可选择性加用CARVac。
• 对照组（C）：试验包括两个剂量水平（DLs），以评估干预措施的安全性和可行性。
• 主要终点/次要终点（O）：主要终点包括安全性、耐受性、最大耐受剂量和推荐的第二阶段剂量（RP2D）。次要终点包括客观应答率（ORR）和疾病控制率。

主要结果

• 安全性与耐受性：治疗显示出可控的毒性。46%的患者经历了细胞因子释放综合征，症状大多轻微。在更高剂量水平的两名患者中出现剂量限制性毒性。
• 效果：ORR为33%，包括一例完全应答；疾病控制率为67%。尤其值得注意的是，接受更高剂量水平治疗的生殖细胞瘤患者显示出更高的应答率（ORR 57%）。

• CAR-T细胞植入：CAR-T细胞的植入稳固，加入CARVac也被良好地耐受。
• 剂量确定：由于试验被修改以使用自动化生产过程，最大耐受剂量和RP2D尚未确定。剂量递增的重复进行中，将确定临床试验的RP2D。