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STM | Moderna公布一种抗原高度靶向的新冠mRNA疫苗——mRNA-1283

STM | Moderna公布一种抗原高度靶向的新冠mRNA疫苗——mRNA-1283

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随着新冠病毒在全球的持续变异与流行，为了满足后疫情时代的疫苗需求。Moderna 公司开发出了一种新型的 COVID-19 改良疫苗——mRNA-1283。这种独特的配方将疫苗的内容从全长的SARS-CoV-2 Spike蛋白减少到仅编码两个片段——N末端结构域（NTD）和受体结合结构域（RBD）。
Moderna 公司的研究人员在发表于《科学-转化医学》（Science Translational Medicine）的论文：Domain-based mRNA vaccines encoding spike protein N-terminal and receptor binding domains confer protection against SARS-CoV-2，中分享了新疫苗的研究成果。

新配方的一些亮点包括

改善抗原表达：与临床可用的编码全长Spike蛋白的 mRNA-1273 相比，mRNA-1283 的抗原表达得到了改善。这表明 mRNA-1283 可以产生更高水平的目标抗原。
增强抗体反应：与原始 mRNA-1273 相比，mRNA-1283 在作为主要系列、加强针或变异特异性增强剂使用时，可引起相似或更大的免疫反应。
更高的稳定性：mRNA-1283 在冷藏温度（2° 至 8°C）下表现出更高的稳定性。具体来说，mRNA-1283 在 2° 至 8°C 的条件下保存 12 个月后，其完整性达到了初始值的 62%，而原始版本在相同条件下保存 6 个月后，其完整性才达到 63%，有效延长了保质期一倍。
节省剂量：mRNA-1283 表明即使剂量较低，也能引起有效的免疫原性反应，这表明有可能节省剂量，从而降低潜在的致反应性。
对变异体的保护：与 mRNA-1273 相比，mRNA-1283（包括变异体特异性版本）对 B.1.351 和 B.1.617.2 等变异体产生的中和抗体 (nAb) 反应更显著，这表明它对新出现的变异体很有效。

动物模型中的保护作用

在动物实验中，接种了 mRNA-1283 的小鼠对 SARS-CoV-2 的 D614G 突变株和 BA.1 变异株都有保护作用，这进一步表明 mRNA-1283 可以针对不同的病毒株提供保护。
总之，mRNA-1283 具有多种优势，包括抗原表达能力更强、免疫反应更强、稳定性更强、剂量更少，因此有望作为 COVID-19 疫苗进一步进行临床评估。
对 SARS-CoV-2 病毒的早期研究发现，Spike蛋白是病毒进入宿主细胞的关键成分。这些知识为 Moderna 公司最初的疫苗开发奠定了基础，该公司在最初的疫苗配方中对Spike蛋白的整个长度进行了编码。
此后，研究人员认识到，Spike蛋白的所有部分对于免疫反应并非都同样重要。某些区域，尤其是受体结合结构域（RBD）和 N 端结构域（NTD），被确定为抗体中和的关键部位。
对 SARS-CoV-2 病毒（包括其Spike蛋白）的结构和功能的广泛研究为潜在的疫苗靶点提供了宝贵的见解。科学家们利用这项研究设计出了专门针对 RBD、NTD 或这些结构域组合的疫苗。
对病毒的深入了解、疫苗技术的进步和严谨的科学研究相结合，最终发现基于结构域的疫苗（如 mRNA-1283 ）可以只针对Spike蛋白的关键抗原结构域。
有效的简化和靶向疫苗还能缩短对新出现毒株的反应时间，因为重新配制工作只需关注病毒Spike蛋白上两个位点的变化。
参考资料：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adf4100
   





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