男女通吃？全球21%的男性感染致癌型HPV

去年8月，国家药监局的网站显示，九价人乳头瘤病毒疫苗（简称九价HPV疫苗）适应症得以扩展，适用人群扩展至9-45岁适龄女性。这意味着，26岁不再是接种九价疫苗的最后时间了，让更多女性受到保护。

作为唯一一种可以有效预防癌症的疫苗，HPV疫苗一问世就受到了广泛追捧，使得预防控制宫颈癌成为可能。

世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）于2020年发布的数据显示，宫颈癌位列我国第十大癌，2020年发病和死亡人数分别为11.0万和5.9万，呈上升趋势。纵观全球情况也不容乐观，每年有超过34万名妇女死于宫颈癌。而HPV疫苗的出现和普及或改写这一局面。

人类乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）属于最常见的性传播感染疾病之一，与宫颈癌的发生发展密切相关，而备受女性群体的关注。事实上，HPV感染在人群中极为普遍。先前的研究显示，大多数性活跃的男性和女性在一生中至少会感染一次生殖器HPV，而全球每年感染HPV的人数则接近1400万。

HPV并非只感染女性，还广泛存在于男性生殖道中。在临床上，男性HPV感染往往表现为肛门生殖器疣，恐增加疾病发病率以及HPV传播率。此外，HPV病毒还会引起男性中其他癌症的发生，如阴茎癌、肛门癌、口咽癌以及前列腺癌等。

美国疾病预防和控制中心截至2021年的统计数据显示，全美每年新增的37,300例HPV相关癌症病例中，有15,600例来自男性，占41.8%。此外，据IARC估计，2018年由HPV感染引起的男性癌症病例达69,400例。

现阶段，绝大多数的HPV相关研究都集中于女性，但男性HPV流行病学却知之甚少。上述数据也给我们警示：HPV面前，男孩子同样要保护好自己啊！

9月1日，世界卫生组织最新公布的数据更是令人“心惊胆战”！该数据源自柳叶刀子刊THE LANCET-Global Health上发布的系统综述和Meta分析，显示：全球近1/3男性感染了至少一种生殖器HPV，约1/5的男性感染了一种或多种高风险/致癌性HPV。

真实世界的情况是，HPV在15岁及以上男性中的流行率很高。因此，将男性人群纳入HPV综合预防战略中同样重要！

HPV是一种嗜上皮性病毒，目前已确定的分型超过120种。其中，近80种与人类疾病相关，而能影响生殖道的HPV类型超过35种。根据致癌的可能性高低，HPV又被分类为高危型和低危型。由于高危型HPV较少导致疣的产生但可致癌，因此更值得警惕。

在本研究中，高危HPV流行率是基于原始研究中对高危的定义。如果原文中未提及，研究者则将其估算为12种高危HPV基因型的流行率总和，包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58和59型。

为了评估普通男性中生殖器HPV感染的患病率，研究者收集了65项研究，涵盖来自35个国家的44,769名男性参与者。

统计结果显示，男性中所有类型的HPV的总体流行率为31%，而高危HPV的总流行率达到了21%。

纵观不同年龄层，HPV流行率在年轻成年男性中达到高值，且在整个成年期都居高不下，甚至延续到了50岁。

研究者表示，这一年龄特异性流行趋势与女性不同。在女性中，生殖器HPV流行率在第一次性行为后会达到顶峰，并随着年龄的增长而不断下降。相比之下，男性则在整个生命周期内均易感HPV。

在全球范围内，最常见的高危HPV类型是HPV-16，占全部感染病例的5%。其次为51型、52型、59型和18型，分别占比3%、3%、2%和2%。

占比4%的HPV-6是全球第二大流行的HPV类型，但它是一种低危型HPV，感染人体之后容易造成尖锐湿疣。

当然，不同地区流行的HPV类型也略有差异。

研究者对比了全球五大地区中，14种HPV分型的流行情况，包括12种主要的高危HPV类型、HPV-6和HPV-11。

在四大地区中，HPV-16为最常见的类型。不过，东亚和东南亚是个例外，该地区的HPV-6流行率最高。

其次常见的HPV类型则差别很大。欧洲和北美洲的“榜眼”HPV为51型，撒哈拉以南的非洲、拉丁美洲和加勒比地区的为HPV-6，而东亚和东南亚为HPV-16。

因此，“因地制宜”地采取预防措施是十分必要的。

目前，市面上最普遍的三种HPV疫苗配方，包括二价、四价和九价。二价疫苗涵盖HPV-16和18型；四价疫苗涵盖HPV-6、11、16和18型；九价疫苗涵盖HPV-6、11、16、18、31、33、45、52和58型。

如果依照不同价型的疫苗汇总，二、四、九价疫苗中涵盖的HPV类型的汇总流行率分别为7%、11%和16%。

由此可见，在年轻男性中推广HPV疫苗接种还是比较重要的。对于东亚和东南亚人群来说，HPV-6和16型为最常见的流行类型，因此至少接种四价是比较合适的。

总结来说，根据1995年~2022年期间的65项研究中，全球男性生殖器HPV感染的总流行率高达31%，而高危HPV为21%。其中，年轻成年男性的HPV患病率最高，并在整个成年期居高不下。

因此，男性同样需要HPV疫苗的保护！

那么，男性中接种HPV疫苗后的预防效果究竟如何呢？

此前，THE LANCET-Infectious Diseases上发表的研究，历时10年，在16-26岁的男性中调查了接种四价HPV疫苗之后的感染和病变情况。结果令人惊喜：四价HPV能提供持久的保护，防止与HPV6、11、16和18型相关的生殖器疾病的发生。

参与者被按照1:1的比例，分配到HPV疫苗接种组或安慰剂组。试验组在第1天、第2个月和第6个月接种四价HPV疫苗，共计3剂，每剂0.5mL。而对照组则肌注了三针安慰剂。在2010年～2017年期间，累计纳入了1,803名参与者。

其中，936人为早期疫苗接种组，即在基础研究时就接种了1剂或多剂四价HPV疫苗，涵盖827名异性恋男性和109名男男性行为者（MSM），中位随访时间为9.5年。

另867名为追赶疫苗接种组，即基础研究时为安慰剂组，在基础研究结束后补充接种了1剂或多剂四价HPV疫苗，涵盖739名异性恋男性和128名MSM。

结果显示，在长达9.5年的随访期间，早期疫苗接种组中与多种HPV相关疾病的发病率显著降低。

与之类似，与基础研究期间（即接种四价疫苗前）相比，追赶疫苗接种组发生HPV相关疾病的风险也大大降低。

在4.7年的随访期间，未出现新发的与HPV-6或11型相关的外生殖器疣，以及与HPV-6、11、16或18型相关的外生殖器病变。此外，因HPV-6、11、16或18型引发的肛门上皮内瘤变或肛门癌的发生率仅为101.3/10,000人·年，甚至不到最初的1/8。

综上所述，男性接种四价疫苗之后，能有效防止与HPV6、11、16和18相关的生殖器疾病。

因此，鉴于男性中HPV的感染率高达三分之一，有条件的情况下可以选择接种四价HPV疫苗。毕竟，保护自己的同时也是对自己的伴侣负责。

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