据国家药品监督管理局药品审评中心官网9月8日消息，知名跨国药企的九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）新适应症上市申请近日获受理。曾经，HPV疫苗在中国有“宫颈癌疫苗”之称，是防治女性宫颈癌的有效手段之一。男性也要打“宫颈癌疫苗”？
先说结论：HPV疫苗并不是女性专属的“宫颈癌疫苗”。导致宫颈癌的病原体有很多，目前已知的病毒种类就包括人乳头瘤病毒（HPV）、Ⅱ型单纯疹病毒(HSV-2)、EB 病毒（EBV）、人巨细胞病毒（HCMV）等，还有沙眼衣原体和解脲支原体等微生物。而HPV疫苗只能预防人乳头瘤病毒中的几种，作用并不全面，因此难当“宫颈癌疫苗”的称谓。同时，从HPV疫苗可以预防的疾病类型看，称其为“宫颈癌疫苗”又大材小用了。HPV本身是个大家族。据 International Human Papillomavirus Reference Center公布的数据，目前发现的HPV基因型已达229种。现代医学根据其致癌风险将其分为低危（LR-HPV）、高危（HR-HPV）两种。高危型HPV能诱发上皮组织恶性增生，包括：HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73 和 82 等，不止与宫颈癌及癌前病变密切相关，还能导致阴道癌、肛门癌、阴唇癌、阴茎癌、口咽癌及癌前病变的发生。低危型HPV会诱发上皮组织的良性增生，常见类型包括：HPV6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81等，其中HPV6和11的感染与90%以上的生殖器疣（如尖锐湿疣）与宫颈低级鳞状上皮增生病变密切相关。目前预防HPV的疫苗最高价为九价，能对七种高危型HPV和两种低危型HPV进行预防。虽然人们最初关注HPV，是因德国科学家楚尔·郝森(Harald zur Hausen)发现高危型 HPV是导致女性的宫颈癌的真凶，但长期研究发现HPV 对男性的危害也不容忽视。HPV如何毒害男性健康
一篇2022年发表在《中国免疫学杂志》的研究论文显示，HPV对男性的感染类型和组织分布与女性相似，且感染概率高于女性，严重降低了男性的生活质量。HPV会降低精子活力、改变精子的正常形态、降低精子活动性，因此会降低精液质量，增加受孕难度。国内一项针对HPV精子感染与男性不育的相关性研究显示，HPV是导致男性不育的危险因素之一。研究共招募了1138名受试者，其中523例已确认生育的男性中，HPV阳性患者为35例，占比6.70%；在615例不育男性中，HPV阳性患者有107例，占比17.4%，感染率显著高于已确认生育的男性。目前已知会导致男性不育HPV类型包括：HPV45、52、18、59 和16。值得注意的是男性感染 HPV 后，不仅会降低自己的生育能力，还会影响到自己的伴侣，除了增加伴侣若干年后患宫颈癌的风险，还可能增加伴侣流产的风险。对于没有家庭、伴侣的男性，HPV也可能会成为他们通向幸福生活的绊脚石，比如出现吓跑异性的生殖器疣。生殖器疣属于最常见的性传播疾病之一，又称“尖锐湿疣”，是一种生长在生殖器、肛门和外阴皮肤黏膜的菜花状、乳头状、鸡冠状赘生物，主要由HPV感染所致，其中感染率较高的HPV是低危型HPV，主要是HPV6和HPV11，很少致癌；而HPV16、HPV18、HPV58、HPV52等高危型HPV感染导致的，却有致癌风险，后期可能发展为阴道癌、肛门癌、阴茎癌等。
2015 ~2017 年河南省人民医院泌尿外科、皮肤科就诊并确诊为尖锐湿疣的332例男性患者HPV分型检测数据分析 （红绿框为HPV九价疫苗预防类型）（图/参考资料）
好消息是男性患生殖器疣后，比女性患者更容易治疗。通过接种疫苗，提升男性预防生殖器疣的能力，还有利于降低女性感染HPV的风险，一举两得。另外，HPV感染导致的口咽癌发病率，正处于逐年上升的趋势，有研究认为这种情况与性行为方式的改变、首次性行为的年龄及性伴侣的数量有关，未来口咽癌发病率将高于宫颈癌，成为 HPV 感染的最常见疾病之一。HPV 相关口咽癌男性发病率是女性发病率的2~3倍，主要与HPV16及HPV18有关，其中HPV16导致的口咽癌占比达95%。对抗HPV，要男女搭配
很多人觉得HPV只通过性传播，其实HPV在自然界无处不在，是“乳头瘤病毒”中的一种。乳头瘤病毒 (PV) 是DNA 病 毒，属于乳头瘤病毒科，可感染人类及多种高级脊椎动物的皮肤及黏膜上皮组织，诱发疣状增生或良、恶性肿瘤。就像美国都市传说中的“鹿角兔”，其实就是感染乳头瘤病毒的野生棉尾兔，头上长的肿瘤形状看起来像鹿角，因此而得名。病理学家弗朗西斯·劳斯对鹿角兔的“鹿角”进行了研究，将从“鹿角”组织提取的液体擦到健康兔子身上，导致健康兔子长出“鹿角”，确定了该“鹿角”是一种具有传染性的病毒，并在后续实验中，发现该病毒会导致兔子生癌而死亡，因此获得了1966年诺贝尔生理学或医学奖。与野兔感染乳头瘤病毒会长出鹿角一样，我们日常生活中莫名其妙感染的扁平疣、跖疣都是自然界中HPV的杰作，可谓是防不胜防。由于HPV属于生存能力较强的DNA病毒，对干燥、冷冻和溶剂环境具有抵抗性，可通过间接接触（接触感染者的衣物、生活用品、用具等）、医源性感染途径传播，除了高温消毒和机体免疫力外基本难以消除。当然，性传播是HPV传播的主要方式之一，特别擅长在伴侣之间传播，且有单方治疗难以痊愈的问题，因此需要加强对配偶双方的疫苗防护，才能形成有效的群体免疫机制。由于HPV是只针对人类的乳头瘤病毒，不同于其它病毒，乳头瘤病毒具有严格的种属限制性，不会出现物种间交叉感染。这意味着人乳头瘤病毒只能感染人类，其他动物得不了，这也意味着不能拿小动物做实验。所以，HPV疫苗的研发速度，远比不上HPV新型病毒发现的数量。从2018年九价疫苗上市，HPV种类已经由2018年的150多种跃升为229种，而九价疫苗依旧是目前最高价疫苗。[1]KAROLINSKA INSTITUTET. HPV reference clones ［ EB/OL］. （2021-08-02） ［ 2021-08-02］.[2]郑曙民,张春玲,李连青,等.宫颈癌与多种病原微生物感染、细胞因子及硒元素含量相关性研究[J].中华实验和临床病毒学杂志, 2002, 16(2):5.DOI:10.3760/cma.j.issn.1003-9279.2002.02.020.[3]YANG Y， JIA C W， MA Y M， et al. Correlation between HPV sperm infection and male infertility［J］. Asian J Androl， 2013， 15（4）：529-532. DOI：10. 1038/aja. 2013. 36.[4]滕秋丽,牛茂源,刘玉莹,et al.HPV感染对男性的危害与HPV疫苗接种对男性的保护[J].中国免疫学杂志, 2022(004):038.[5]陈光辉,赵静,艾予蜀,等.男性尖锐湿疣患者人乳头瘤病毒感染状况分析[J].中华传染病杂志, 2018, 36(5):3.DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2018.05.004.
