日前，美国癌症研究协会（AACR）发布了2023年抗癌进展报告（AACR Cancer Progress Report 2023）。这一长达206页的综合性报告回顾了截至2023年7月底，过去一年在抗癌路上获得的众多进展。其中值得一提的是，近年来癌症死亡率有显著的下降！而这除了与生活习惯改变有关外，创新癌症疗法的持续开发也是癌症患者预后改善的主要原因。药明康德内容团队将与读者分享这一报告的精彩内容。点击下方“阅读原文”即可至AACR网站阅读原文。
分析显示，癌症死亡率在近年呈现稳定下降的趋势，根据AACR的统计，在1991至2020年间，癌症死亡率下降达33%。主要原因如下：- 肺癌死亡率大幅下降是总体癌症死亡率下降来源。这是由于抽烟率下降以及早期诊断与治疗的缘故。
- 其他癌症种类的死亡率亦呈现下降趋势，包含黑色素瘤、结直肠癌、前列腺癌与女性乳癌。
- 由于疗法改善的缘故，儿童（14岁及以下儿童）、青少年（15-19岁）的总体癌症死亡率分别下降了70%与64%。
尽管癌症总体死亡率呈现下降趋势，但对于部分癌症种类而言，例如胰腺癌和子宫癌的死亡率却呈现上升趋势，显示我们仍需在抗癌道路上持续努力。具预估，有达40%的癌症案例是属于可预防的。根据AACR报道，降低罹患癌症风险可以这么做：▲肺癌以外，抽烟会增加罹患其他癌症的风险（图片来源：参考资料[1]）
▲不同年龄个体的建议身体活动量（图片来源：参考资料[1]）
▲建议日常饮酒量（图片来源：参考资料[1]）
▲避免引起癌症病原体的感染（图片来源：参考资料[1]）
▲HPV疫苗的施打建议（图片来源：参考资料[1]
值得一提的是，该报告指出尽管像是香烟使用等一些危险因素正在下降当中，但肥胖等其他风险因子的流行率却上升，这有可能逆转过去五年我们在抗击癌症方面取得的重大进展。▲与肥胖和身体活动不足相关的癌症类型（图片来源：参考资料[1]）
其他促进癌症发生的风险因子还有来自职业或生活的压力，例如慢性压力、睡眠不足和夜班工作，这些皆会增加罹患某些类型癌症的风险。报道指出，自2022年8月至2023年7月底，美国FDA总共批准14款新的抗癌疗法，另外有12款既往获批疗法在这段期间内获批用以治疗不同类别的癌症。▲2022年8月至2023年7月间FDA批准的抗癌疗法（图片来源：参考资料[1]）
这些疗法的获批是基础科学研究成功获得临床转化的成果。▲基础研究的突破促进临床疗法的转化（图片来源：参考资料[1]）
例如在肺癌治疗上，1970年代肺癌的主要疗法为化疗药物cisplatin，然而随着靶向药物的研究与开发，EGFR抑制剂gefitinib、血管生成抑制剂bevacizumab也陆续在2000年代应用于临床。2015年免疫检查点抑制剂（ICI）pembrolizumab也被纳入肺癌疗法范畴。直至2021年，创新疗法双特异性抗体疗法与KRAS G12C抑制剂也获批用以治疗肺癌。▲基础与转化研究促进肺癌疗法的开发（图片来源：参考资料[1]）
每款药物的获批除了代表着研究上的突破与临床转化的重要性外，亦显示癌症疗法呈现更精确、个体化的趋势。近年来像是人工智能、单细胞基因组测序、液体活检等科技的开发，更是促进此一趋势的前进。▲精准的个体化治疗是癌症疗法开发趋势（图片来源：参考资料[1]）
此外，由于肿瘤带有不同的遗传变异，具有像是逃避细胞凋亡、免疫攻击与无限制增殖、转移等特性，开发并联合不同类型疗法以治疗癌症是改善患者预后的必要手段。▲癌细胞具备多种特征与变异（图片来源：参考资料[1]）
近年来又以KRAS抑制剂、CAR-T疗法、免疫检查点抑制剂、双特异性T细胞衔接蛋白在癌症领域的发展尤为迅猛：▲KRAS靶向疗法开发历程（图片来源：参考资料[1]）
KRAS是癌症中最常见的基因突变之一。发生变异的KRAS基因可导致细胞不受控制地增殖，从而驱使细胞步入恶性肿瘤的发展途径。在过去的数十年里，科学家们对KRAS蛋白的干预尝试屡屡以失败告终，直至2013年生物学家在该蛋白结构上的突破，最终促进首个KRAS抑制剂Lumakras（sotorasib）于2021年上市，以及隔年Krazati（adagrasib）获批治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者。▲历年获批的CAR-T疗法（图片来源：药明康德内容团队制作）
CAR-T细胞疗法旨在急剧增加患者具有的癌症杀伤T细胞的数量，从而增强免疫系统寻找和破坏癌细胞的能力。首个CAR-T细胞疗法于2017年获批，用于儿童和年轻成人急性淋巴细胞淋巴瘤（ALL）的治疗。截至2023年7月31日，美国FDA已批准6种截然不同的CAR-T细胞疗法用于治疗一系列血液系统癌症（全球总计有8款CAR-T疗法获批）。▲历年免疫检查点抑制剂的开发与突破（图片来源：参考资料[1]）
免疫检查点抑制剂是一类可以释放T细胞上的刹车，触发T细胞摧毁癌细胞的免疫药物。2011年，美国FDA批准首个免疫检查点抑制剂Yervoy（ipilimumab）用于治疗转移性黑色素瘤患者。▲历年获FDA批准的免疫检查点抑制剂（图片来源：药明康德内容团队制作）
截至2023年7月31日，FDA已批准了11款免疫检查点抑制剂，其中至少有一款获批用于治疗20种癌症类型和治疗不限癌种但具有某些分子特征的实体瘤。已过的一年（2022年8月1日至2023年7月31日），美国FDA批准了两款新的免疫检查点抑制剂Imjudo（tremelimumab）和Zynyz（retifanlimab）用于治疗肝癌和皮肤癌患者。▲FDA历年批准的双特异性T细胞衔接抗体（图片来源：参考资料[1]）
T细胞结合双特异性抗体是另一种免疫疗法，通过使癌症杀伤T细胞靠近癌细胞而发挥作用。其中在过去一年，美国FDA批准了4款新的T细胞结合双特异性抗体，用于治疗多发性骨髓瘤和其他血液系统癌症患者。目前为止，FDA共批准了6款双特异性T细胞衔接蛋白疗法。除了以上所列进展，目前全球更是有许多不同类型疗法的临床试验如火如荼地进行当中。例如在全球，双特异抗体相关疗法就有超过130项临床试验，其中有约三分之二集中在实体瘤的治疗。▲全球多项临床试验正在进行中（图片来源：参考资料[1]）
此外，直至2022年4月5日为止，全球共有2756项细胞疗法临床试验正在进行中，其中包含568款CAR-T疗法、73款CAR-NK细胞疗法等，靶向包含CD19、BCMA、TAA与HER2等不同类型靶点。这些临床试验的开展为更多疗法的上市奠定扎实的基础，让我们期待在未来医药界不断在科学研究与临床转化上有更多的创新与突破，能造福更多癌症患者，使得癌症不再是项闻风色变的疾病。参考资料：American Association for Cancer Research. AACR Cancer
Progress Report 2023. Accessed on: September, 2023. Available at:
cancerprogressreport.org; ISBN: 979-8-9857852-4-1生命科学综合交流QQ群:681341860
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