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Tfh大数据2023丨21%发在12+ IF期刊;重启“癌症死亡”靶点、解决“免疫诱导”关键;美国正资助这些研究

Tfh大数据2023丨21%发在12+ IF期刊;重启“癌症死亡”靶点、解决“免疫诱导”关键;美国正资助这些研究

科学
让科研和SCI论文成为临床工作的副产品。

关键词:TFH cell;基金;临床科研
导言

我们启动了2024年国自然申请的临床科研系列推文。本次解读“TFH cell”相关的研究大数据分析。
备战2024年医学基金申请,这里是规划和资源

在过去的一年里,TFH cell研究继续成为基金资助和SCI期刊的宠儿;研究的突出成果包括:
1,发现TFH cell在抗病毒疫苗接种免疫过程中的关键性的免疫反应机制;
2,发现TFH cell肺移植后多药耐药肺炎发病机制中的关键作用;
3,发现调节TFH cell分化的多种重要调节因子和过程;
4,成为治愈弥漫性大B细胞淋巴瘤的潜在靶点。

▽ T follicular helper (Tfh)细胞是一种CD4+ Th细胞亚群,它在淋巴结的滤泡区域中促进B细胞的活化、增殖和分化,从而支持高效的抗体反应;在自身免疫性疾病、癌症、感染性疾病、过敏性疾病、疫苗反应等都起到关键作用。
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1,美国国立卫生研究院基金资助
美国资助的Tfh cell研究的课题已达560项(检索关键词:T follicular helper cell)。从2011开始资助的项目数量在13-57项之间,2023年有44项,属于小众的细分方向的研究了。
(美国国立卫生研究院基金资助的时间分布和项目数量

2,论文质量和增速
到2023年10月23日,TFH细胞研究领域已经发表了528篇PubMed收录的论文。2012年仅有15篇论文,2021年86篇论文2023年有59篇论文;论文发表数量递增显著。
TFH细胞研究成果21.2%发表在12分+期刊
(TFH细胞研究发表的期刊分布及时间分布)

T滤泡辅助细胞(TFH,T follicular helper cell)是T细胞的一个独特子集,具有不同的转录谱和功能,是近十年来新发现的细胞类型根据细胞因子环境,TFH细胞可以重新编程为其他谱系,TFH细胞在功能上是可塑的

TFH细胞在调节B细胞的生存、亲和力成熟等方面具有重要的作用,能够高效地促进B细胞抗体介导的体液免疫反应

TFH细胞的失调与多种疾病的发生有关,例如自身免疫性疾病系统性硬化症、慢性移植物抗宿主病、过敏、哮喘、癌症等。研究与TFH细胞相关的受体、细胞因子、趋化因子等,可探索开发治疗疾病的新疗法。
(PMID:35873103,PMID:36336399,PMID:23681096

(TFH细胞发育的调控。幼稚CD4+ T细胞在感染期间有可能分化为具有不同功能的特异性细胞群;TFH细胞效应于CD4+ T细胞群,介导B细胞的激活-分化产生体液免疫https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36336399/

病毒感染中的TFH细胞可塑性:暴露于病毒等细胞内病原体后,树突状细胞 (DC) 诱导幼稚T细胞向 TH1 和 FH细胞极化;表达IFN-γ的TFH细胞有B细胞滤泡定位,但并非由成熟的TFH细胞转化而来,与IL-6、IL-12信号相互作用。IFN-γ+的TFH细胞在抗病毒的体液免疫中至关重要,尤其在细胞内病原体的IgG2类别转换中和抗体产生扮演了重要角色。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36336399/

TFH细胞研究为寻找多系统蛋白病(MSPs)病毒感染肿瘤的治疗方法提供了新的可能性。(PMID: 28835517,PMID: 34578461,PMID: 35216053)
TFH细胞研究最近两年获取的基金资助迅速增长,是临床研究、药物研发上市的多重热点
为了解目前在TFH细胞领域的研究进展,我们对发表的论文做了全面解读,以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢VCP研究,目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。

4, 精选文献思路速览:


1)T滤泡辅助细胞与抗病毒机制; 2)T滤泡辅助细胞与病毒疫苗; 3)相关综述:

1)T滤泡辅助与抗病毒机制

SARS-COV-2 MRNA疫苗接种在人类中引发强大而持久的T滤泡辅助细胞反应 [5]
■ COVID-19患者和未暴露个体对SARS-COV-2冠状病毒的T细胞反应靶标 [1]

■ 未暴露人类的选择性和交叉反应性 SARS-COV-2 T 细胞表位 [3]
■ 使用全合成离体生发中心模型将基于脂质膜的抗原呈递给B细胞 [14]

2)T滤泡辅助细胞与病毒疫苗

纳米颗粒递送的TLR4和RIG-I激动剂增强对SARS-CoV-2亚单位疫苗的免疫反应  [15]

3)相关综述
过敏原免疫疗法:过去、现在和未来 [2]

肺移植受者对噬菌体的宿主免疫应答的发展:辅助噬菌体治疗多药耐药肺炎[13]
■ 滤泡辅助性 CD4 T 细胞 (TFH [8]
■ 效应CD4 T细胞群的分化 [6]
染色质调节因子 Mll1 通过控制 Bcl6、LEF-1 和 TCF-1 的表达来支持 T 滤泡辅助细胞分化  [11]
TLR7功能获得性遗传变异导致人类狼疮 [6]
■ 淋巴结性T细胞淋巴瘤NK细胞淋巴瘤分类诊断性评估 [10]

■ IL-21 R 信号重编程与 CD40 和 BCR 信号协同选择和分化生发中心 B 细胞 [9]

转录因子YY-1T滤泡辅助细胞分化的重要调节因子[12]
■ 肿瘤内免疫细胞的时空动力学揭示了人类癌症的免疫景观 [4]
■ SARS-COV-2 感染数月后外周免疫系统的长期扰动 [7]
■ 第三剂灭活 SARS-COV-2 疫苗对 B 细胞和 T 细胞反应的强有力诱导 [8]


检索数据库:Medline;WOSCC-SCIE
检索工具:Healsan医学大数据
检索时间:Octorber 23, 2023
检索及分析机构:Healsan Consulting LLC(美国恒祥咨询)

一,研究Tfh最活跃的机构和医生科学家

1.1 TFH细胞论文发表的
时间和国家分布

全球已经在
TFH细胞领域发表了528篇Medline收录的文献;我们检索最近三年的数据,得到252篇,对这些文献进行分析。
时间分布
显示,可以看到针对TFH细胞的研究论文数量,2021年为75篇,2023年至今为58篇。
国家分布可以看到,
美国发表的文章数38.5%,排在
发表的研究论文数量为84篇,占33.3%,排在第
德国、日本加拿大分列第三到五位。
(SCI论文的时间和国家分布)

1.2 学术机构排名
宾夕法尼亚大学、华盛顿大学医学院、耶鲁大学医学院、洛克菲勒大学、清华大学中南大学、埃默里大学医学院、麻省总医院、瑞金医院等所在大学发表的论文最多。
中南大学湘雅二医院、H. Lee Moffitt癌症中心和研究所、麻省总医院、瑞金医院、匹兹堡 UPMC 儿童医院、郴州市第一人民医院等是发表论文最多的医院。

(全球发表论文的机构排名)

1.3 最有影响力学者及其关系网。
国际
TFH细胞研究论文中最有影响力的学者。

(学术大咖及其关系网。)

1.4 学者影响力
是基于
学者在该领域的论文影响因子总分

其中Yale University School of MedicineJoshi, Nikhil SCui, Can圣路易斯华盛顿大学Mudd, Philip A洛克菲勒大学Merkenschlager, JuliaNussenzweig, Michel C宾夕法尼亚大学Lederer, Katlyn清华大学Dong, Chen等在TFH细胞研究领域最为活跃。

二,Tfh细胞研究热点

2.1 研究热点基因相关疾病
如下图所示,显示BCL6、CD4、TLR4 等是TFH细胞研究中最受关注的位点。 
1)BCL6:
    • BCL6是Tfh细胞分化的关键转录因子。它是Tfh细胞特异性的标志,并在Tfh细胞的形成和功能中起到核心作用。BCL6的表达抑制了其他CD4+ T细胞亚群的分化,从而确保Tfh细胞的特异性分化。
    2)CD4:
    • CD4是Tfh细胞的一个关键表面标志物。实际上,Tfh细胞是CD4+ T细胞的一个亚群。CD4蛋白质在T细胞受体复合物中起到辅助作用,并参与T细胞的活化和分化。

SARS-CoV-2、关节炎、类风湿性关节炎、流感、系统性红斑狼疮等是TFH细胞研究中最关注的疾病。TFH细胞研究也涉及艾滋、哮喘、血小板减少、结直肠癌等疾病
(TFH细胞研究相关的基因和疾病)

2.2 哪些期刊喜欢TFH细胞研究?

可以看到发表TFH细胞相关研究最多的五个杂志是Front Immunol (IF=7.3)、J Immunol (IF=4.4)、J Allergy Clin Immunol (IF=14.2)、Nat Commun (IF=16.6)、Immunity (IF=32.4)、Front Oncol (IF=4.7)、JCI Insight (IF=8) 等。
(发表论文的杂志分布)

我们也附上部分期刊的影响因子、分区、从投稿到接受的天数等,对于投稿有非常重要的参考价值。
可以看到,针对Tfh的研究,最常见发表于1区或者2区期刊。

2.3. TFH细胞研究领域经典论文

除了发表论文的数量和研究者论文影响力之外(数量+质量),单篇论文被引用次数是评价其学术影响力的重要指标。
所以我们通过大数据分析找到高引用论文,即领域内的经典论文。


高影响力的5篇SCI论文依次为
• TARGETS OF T CELL RESPONSES TO SARS-COV-2 CORONAVIRUS IN HUMANS WITH COVID-19 DISEASE AND UNEXPOSED INDIVIDUALS; GRIFONI A, 2020, CELL DOI: 10.1016/j.cell.2020.05.015 [1]
• ALLERGEN IMMUNOTHERAPY: PAST, PRESENT AND FUTURE; DURHAM SR, 2023, NAT REV IMMUNOL DOI: 10.1038/s41577-022-00786-1 [2]
• SELECTIVE AND CROSS-REACTIVE SARS-COV-2 T CELL EPITOPES IN UNEXPOSED HUMANS; MATEUS J, 2020, SCIENCE DOI: 10.1126/science.abd3871 [3]
• SPATIOTEMPORAL DYNAMICS OF INTRATUMORAL IMMUNE CELLS REVEAL THE IMMUNE LANDSCAPE IN HUMAN CANCER; BINDEA G, 2013, IMMUNITY DOI: 10.1016/j.immuni.2013.10.003 [4]
• SARS-COV-2 MRNA VACCINATION ELICITS A ROBUST AND PERSISTENT T FOLLICULAR HELPER CELL RESPONSE IN HUMANS; MUDD PA, 2022, CELL DOI: 10.1016/j.cell.2021.12.026 [5]

近2年最高影响力的5篇论文依次为
• TLR7 GAIN-OF-FUNCTION GENETIC VARIATION CAUSES HUMAN LUPUS; BROWN GJ, 2022, NATURE DOI: 10.1038/s41586-022-04642-z [6]
• LONG-TERM PERTURBATION OF THE PERIPHERAL IMMUNE SYSTEM MONTHS AFTER SARS-COV-2 INFECTION; RYAN FJ, 2022, BMC MED DOI: 10.1186/s12916-021-02228-6 [7]
• ROBUST INDUCTION OF B CELL AND T CELL RESPONSES BY A THIRD DOSE OF INACTIVATED SARS-COV-2 VACCINE; LIU YH, 2022, CELL DISCOV DOI: 10.1038/s41421-022-00373-7 [8]
• IL-21 R SIGNAL REPROGRAMMING COOPERATES WITH CD40 AND BCR SIGNALS TO SELECT AND DIFFERENTIATE GERMINAL CENTER B CELLS; LUO W, 2023, SCI IMMUNOL DOI: 10.1126/sciimmunol.add1823 [9]
• CLASSIFICATION AND DIAGNOSTIC EVALUATION OF NODAL T- AND NK-CELL LYMPHOMAS; FELDMAN AL, 2023, VIRCHOWS ARCH DOI: 10.1007/s00428-022-03412-6 [10]

三,如何开启自己的TFH细胞研究
 
除了前面内容,您已经深信不疑的是:TFH细胞研究很值得做。尤其是研究生选题,可能这是一辈子课题的好起点。
问题是:如何开始呢?
最简单的方法:从模仿,到超越。

A,基础研究:
在研基金
比如University of California的Crotty, Shane目前在研的课题,专注于HIV的贯免疫策略、多种感染的免疫反应生发中心和抗体反应缺陷的相关研究

发表的论文
  1. (2023) The Chromatin Regulator Mll1 Supports T Follicular Helper Cell Differentiation by Controlling Expression of Bcl6, LEF-1, and TCF-1 Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)   [10]
  2. (2022) The Transcription Factor YY-1 Is an Essential Regulator of T Follicular Helper Cell Differentiation Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)    [11]
  3. (2023) Development of Host Immune Response to Bacteriophage in a Lung Transplant Recipient on Adjunctive Phage Therapy for a Multidrug-Resistant Pneumonia The Journal of infectious diseases    [12]

B,转化医学:
在研基金
Georgia Institute of Technology and Emory University School of Medicine的Roy, Krishnendu目前在研的课题,专注于DNA损伤与修复在肿瘤中的作用的相关研究:
发表的论文
  1. (2022) Lipid Membrane-Based Antigen Presentation to B Cells Using a Fully Synthetic Ex Vivo Germinal Center Model Advanced nanobiomed research [13]
  2. (2022) Nanoparticle-delivered TLR4 and RIG-I agonists enhance immune response to SARS-CoV-2 subunit vaccine Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society[14]

C,美国研究重点

(美国目前在研的Tfh方向)

如下所示部分课题,涉及感染、自身免疫、疫苗;以及基础研究。

更多大数据分析报告,在本公众号主页面下回复“大数据”查看;如回复“肿瘤科”或“Tfh”等,获得对应研究领域推送资料。

展望:
随着人类对疾病发生机制的进一步理解,更精准地治疗成为必要而更高效的选择。
Tfh细胞具有更高选择性的特点,使之成为与之相关疾病更高/更特异性疗效的最佳选择。

抗癌治疗
2023年7月26日,美国斯坦福大学的医生科学家在Nature杂志上发表的研究开创性地揭示了一种新型化合物,它能够改变BCL6蛋白的功能,从阻止基因表达变为激活基因表达,进而重启癌细胞的程序性死亡
这一发现为弥漫性大B细胞淋巴瘤等BCL6活跃癌症的抗癌药物设计提供了全新的策略。

自身免疫调节
BCL6对滤泡辅助性T 细胞 (Tfh) 和B细胞的分化都至关重要;确切地说,BCL6在生发中心 (GC) 的形成、GC 中B 细胞的亲和力成熟、高亲和力抗体产生、浆细胞的分化、以及记忆 B 细胞的产生都极为关键。


部分相关推文:
Tfh细胞解析-2022丨体液免疫调节研究的切入点,自身免疫病、感染、疫苗、肿瘤研究方向均有进展
Nature丨科学家找到重启“癌细胞死亡”的开关;更有治疗这类疾病的潜力
【Cell重磅】揭开再次感染新冠的机制,发现COVID-19病死患者未激发出生发中心

编辑:Henry,微信号:Healsan;加好友请注明理由。
助理:ChatGPT;封面:Hanson设计、GPT 4制图
美国Healsan Consulting(恒祥咨询),专长于Healsan医学大数据分析、及基于大数据的Hanson临床科研支持主要为医院科研处、生物制药公司和医生科学家提供分析和报告,成为诸多机构的“临床科研外挂”。
网址:https://healsan.com/

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