溶瘤病毒研究2023丨癌症治疗战果辉煌，作为基因治疗的载体、调控免疫的手段倍受关注

2023-10-30 22:10

让科研和SCI论文成为临床工作的副产品。

关键词：溶瘤病毒；基金；临床科研

导言：

我们启动了2024年国自然申请的研究热点系列推文，本期继续解读“溶瘤病毒”相关的研究大数据分析。

备战2024年医学基金申请，这里是规划和资源

溶瘤病毒（oncolytic virus，OV）是一类能够选择性地感染和破坏癌细胞，而对正常细胞几乎不产生影响的病毒。由此，溶瘤病毒被视为癌症等治疗的有前景的策略；与此同时，溶瘤病毒也作为基因治疗的载体、调控免疫的手段而得到更广泛的研究。

在过去的一年里，溶瘤病毒持续成为基金资助和SCI期刊的宠儿；研究的突出成果包括：

1，溶瘤病毒在抗神经胶质瘤相关单纯疱疹病毒的治疗中有新的进展；

2，溶瘤病毒在抗神经胶质瘤的靶向治疗中有新进展；

3，溶瘤病毒在转移性卵巢癌的治疗中起到关键作用。

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1，美国国立卫生研究院基金资助

美国专门用于溶瘤病毒研究的课题已达1,253项（检索关键词：oncolytic virus），十年来的资金支持力度始终不减。

(美国国立卫生研究院基金资助的时间分布和项目数量）

2，论文质量和增速

到2023年10月25日，溶瘤病毒研究领域已经发表了2,205篇PubMed收录的论文。2012年仅有80篇论文，2021年发表了280篇论文，2023年到目前已经发表了255篇论文；论文发表数量增速堪比火箭。

溶瘤病毒研究成果9.8%发表在12分+期刊。

(溶瘤病毒研究发表的期刊分布及时间分布）

为了解目前在溶瘤病毒领域的研究进展，我们对发表的论文做了全面解读，以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢溶瘤病毒研究，目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。

精选文献思路速览：

（1）溶瘤病毒在抗神经胶质瘤、抗病毒中的进展; （2）溶瘤病毒与抗卵巢癌; （3）相关综述:

（1）溶瘤病毒在抗神经胶质瘤、抗病毒中的进展

■ oHSV-P10 可降低溶瘤后胶质瘤干细胞富集单纯疱疹病毒治疗 [15]

■ 通过先天性和适应性免疫表达西妥昔单抗-CCL5融合蛋白的溶瘤病毒特异性靶向胶质母细胞瘤 [10]
■ 表达全长抗体的溶瘤病毒增强对胶质母细胞瘤的抗肿瘤先天免疫应答[12]
■ 表达IL15/IL15Rα的溶瘤病毒与现成的EGFR-CAR NK细胞联合靶向胶质母细胞瘤[14]

（2）溶瘤病毒与抗卵巢癌

■ 靶向Fc受体介导的作用和“不要吃我”信号，用表达抗CD47抗体的溶瘤病毒治疗转移性卵巢癌 [11]

（3）相关综述

■ 基于溶瘤病毒的癌症免疫治疗的新兴领域 [9]

■ 溶瘤病毒治疗：进展与挑战 [4]
■ 癌症疫苗作为有前途的免疫疗法：平台和当前进展 [3]
■ 基因治疗领域的病毒载体平台 [2]
■ 基于溶瘤病毒载体的新型SARS-CoV-2疫苗的双重作用：预防COVID-19和治疗肿瘤进展 [13]
■ 免疫细胞在溶瘤单纯疱疹病毒疗法中对胶质瘤的影响[17]
■ 神经胶质瘤的免疫治疗：当前管理和未来应用 [6]

■ PKR诱导TGF-β并限制溶瘤免疫治疗 [16]
■ 溶瘤病毒和致癌病毒十字路口的组蛋白修饰剂 [18]
■ 溶瘤单纯疱疹病毒在实体瘤病毒中的复制和扩散 [19]

■ 乳腺癌的免疫治疗：当前策略和前景概述 [5]

■ 炎症和肿瘤进展：信号通路和靶向干预 [1]

■ 打破具有临床意义的间充质干细胞治疗的障碍 [7]
■ 靶向癌症中的免疫原性细胞死亡 [8]

检索数据库：Medline；WOSCC-SCIE

检索工具：Healsan医学大数据
检索时间：Octorber 25, 2023

检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）

一，研究溶瘤病毒最活跃的机构和医生科学家

1.1 瘤病毒论文发表的时间和国家分布

全球已经在溶瘤病毒研究领域发表了2,205篇Medline收录的文献，我们检索最近三年的数据，得到1,006篇，对这些文献进行分析。
时间分布显示，可以看到针对溶瘤病毒的研究论文数量，2020年有255篇，2023年为250篇。
国家分布可以看到，美国发表的文章数占3.9%；中国发表的研究论文数量为267篇，占30.7%，排在第二位；
加拿大、日本和德国分列第三到五位。

（SCI论文的时间和国家分布）

1.2 学术机构排名

中山大学、东京大学、四川大学、渥太华医院研究所、麻省总医院、赫尔辛基大学、哈佛医学院、牛津大学、吉林大学、莱顿大学医疗中心等所在大学发表的论文最多。

希望之城国家医疗中心、麻省总医院、华西医院、渥太华医院、莫菲特癌症中心等是发表论文最多的医院。

（全球发表论文的机构排名）

1.3 最有影响力学者及其关系网。

国际溶瘤病毒研究论文中
最有影响力的学者。

（学术大咖及其关系网。）

学者影响力是基于
学者在该领域的论文影响因子总分。

其中纳瓦拉大学（西班牙）的Gállego Pérez-Larraya, Jaime；东京大学的Todo, Tomoki；赫尔辛基大学（芬兰）的Hemminki, Akseli；哈佛大学医学院麻省总医院的Kaufman, Howard L；莫菲特癌症中心的Czerniecki, Brian等是溶瘤病毒研究领域最为活跃的学者。

二，溶瘤病毒的研究热点

2.1 研究热点基因和相关疾病

如下图所示，显示STAT3、IL2、TNFSF14、EGFR、ABCD3 等是溶瘤病毒研究中最受关注的位点。

黑色素瘤、乳腺癌、胰腺癌、麻疹、结直肠癌等是溶瘤病毒研究中最关注的疾病。

溶瘤病毒研究也涉及胃癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、肺癌、流感、前列腺癌、间皮瘤、膀胱癌等疾病。

（溶瘤病毒研究相关的基因和疾病）

2.2 哪些期刊喜欢溶瘤病毒研究？

可以看到发表溶瘤病毒相关研究最多的五个杂志是Mol Ther Oncolytics(IF=5.7)、Cancers (IF=5.2)、Viruses(IF=3.8)、Front Immunol(IF=7.3)、Int J Mol Sci(IF=5.6) 等。

（发表论文的杂志分布）

我们也附上部分期刊的影响因子、分区、从投稿到接受的天数等，对于投稿有非常重要的参考价值。

2.3. 溶瘤病毒研究领域经典论文

除了发表论文的数量和研究者论文影响力之外（数量+质量），单篇论文被引用次数是评价其学术影响力的重要指标。
所以我们通过大数据分析找到高引用论文，即领域内的经典论文。

高影响力的5篇SCI论文依次为：

• INFLAMMATION AND TUMOR PROGRESSION: SIGNALING PATHWAYS AND TARGETED INTERVENTION; ZHAO HK, 2021, SIGNAL TRANSDUCT TAR DOI: 10.1038/s41392-021-00658-5 [1]
• VIRAL VECTOR PLATFORMS WITHIN THE GENE THERAPY LANDSCAPE; BULCHA JT, 2021, SIGNAL TRANSDUCT TAR DOI: 10.1038/s41392-021-00487-6 [2]
• CANCER VACCINES AS PROMISING IMMUNO-THERAPEUTICS: PLATFORMS AND CURRENT PROGRESS; LIU J, 2022, J HEMATOL ONCOL DOI: 10.1186/s13045-022-01247-x [3]
• THERAPY WITH ONCOLYTIC VIRUSES: PROGRESS AND CHALLENGES; SHALHOUT SZ, 2023, NAT REV CLIN ONCOL DOI: 10.1038/s41571-022-00719-w [4]
• IMMUNOTHERAPY IN BREAST CANCER: AN OVERVIEW OF CURRENT STRATEGIES AND PERSPECTIVES; DEBIEN V, 2023, NPJ BREAST CANCER DOI: 10.1038/s41523-023-00508-3 [5]

被引用次数最多的5篇论文依次为：

• INFLAMMATION AND TUMOR PROGRESSION: SIGNALING PATHWAYS AND TARGETED INTERVENTION; ZHAO HK, 2021, SIGNAL TRANSDUCT TAR DOI: 10.1038/s41392-021-00658-5 [1]
• VIRAL VECTOR PLATFORMS WITHIN THE GENE THERAPY LANDSCAPE; BULCHA JT, 2021, SIGNAL TRANSDUCT TAR DOI: 10.1038/s41392-021-00487-6 [2]
• IMMUNOTHERAPY FOR GLIOMA: CURRENT MANAGEMENT AND FUTURE APPLICATION; XU SC, 2020, CANCER LETT DOI: 10.1016/j.canlet.2020.02.002 [6]
• SHATTERING BARRIERS TOWARD CLINICALLY MEANINGFUL MSC THERAPIES; LEVY O, 2020, SCI ADV DOI: 10.1126/sciadv.aba6884 [7]
• TARGETING IMMUNOGENIC CELL DEATH IN CANCER; AHMED A, 2020, MOL ONCOL DOI: 10.1002/1878-0261.12851 [8]

三，如何开启或发展自己的溶瘤病毒研究

最简单的方法：从模仿，到超越。

A，转化医学：

在研基金

比如City of Hope National Medical Center的Yu, Jianhua目前在研的课题，专注于肿瘤细胞迁徙、靶向治疗等研究：

发表的论文

如Yu, Jianhua的系列文章：

(2023) The emerging field of oncolytic virus-based cancer immunotherapy Trends in cancer [9]
(2022) Specific targeting of glioblastoma with an oncolytic virus expressing a cetuximab-CCL5 fusion protein via innate and adaptive immunity Nature cancer [10]
(2022) Targeting Fc Receptor-Mediated Effects and the "Don't Eat Me" Signal with an Oncolytic Virus Expressing an Anti-CD47 Antibody to Treat Metastatic Ovarian Cancer Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research[11]
(2021) An oncolytic virus expressing a full-length antibody enhances antitumor innate immune response to glioblastoma Nature communications [12]
(2021) Dual roles of a novel oncolytic viral vector-based SARS-CoV-2 vaccine: preventing COVID-19 and treating tumor progression bioRxiv : the preprint server for biology[13]
(2021) An Oncolytic Virus Expressing IL15/IL15Rα Combined with Off-the-Shelf EGFR-CAR NK Cells Targets Glioblastoma Cancer research [14]

B，基础研究：

在研基金

如University of Texas Health Science Center at Houston的Kaur, Balveen目前在研的课题，专注于溶瘤病毒疗法优化的基础研究：

发表的论文

如Kaur, Balveen的系列文章，

(2023) oHSV-P10 reduces glioma stem cell enrichment after oncolytic HSV therapy Molecular therapy oncolytics [15]
(2023) PKR induces TGF-β and limits oncolytic immune therapy Journal for immunotherapy of cancer [16]
(2022) Implications of immune cells in oncolytic herpes simplex virotherapy for glioma Brain tumor pathology [17]
(2022) Histone modifiers at the crossroads of oncolytic and oncogenic viruses Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy [18]
(2022) Replication and Spread of Oncolytic Herpes Simplex Virus in Solid Tumors Viruses [19]

C，美国在研基金的方向

（美国目前在研的溶瘤病毒方向）

美国的部分在研溶瘤病毒课题

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编辑：Henry，微信号：Healsan；加好友请注明理由。

助理：ChatGPT；封面：Hanson设计、GPT 4制图

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来源: qq

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