碘油不仅可以作为栓塞剂，还可以作为肿瘤催化治疗的“燃料” | NSR

针对这一问题，研究者利用具有酸响应性分解性质的纳米碳酸钙作为固体颗粒乳化剂，通过联合血红素分子成功构建了兼具良好稳定性和微酸响应性控释能力的油包水型碘油皮克林乳液（HCa-LPE）。同时，鉴于碘油中含有大量的多不饱和脂肪酸（PUFAs），其能够在脂肪氧化酶的催化下发生脂质过氧化链式反应，研究者利用上述HCa-LPE来包覆脂肪氧化酶，成功构建了一种“自供给”型脂质过氧化微反应器（LHCa-LPE）。其经动脉栓塞后能够通过级联催化反应将碘油中的PUFAs转化为具有细胞毒性的脂质过氧化物以诱导肿瘤细胞发生铁死亡，实现对原位肝癌的高效协同杀伤（图1）。

图1. pH响应型LHCa-LPE的制备及其用于肝癌经动脉栓塞治疗的示意图。

相比于传统的碘油乳液，HCa-LPE具有较好的稳定性，并能够高效包裹脂肪氧化酶。进一步研究发现，LHCa-LPE在微酸环境下能够响应性释放血红素和脂肪氧化酶，触发碘油发生脂质过氧化链式反应（图2）。

图2. LHCa-LPE的体外表征。

在细胞实验中，利用脂质过氧化探针发现，在碘油存在的条件下，脂肪氧化酶和血红素能够高效地诱导肿瘤细胞发生脂质过氧化，进而发生证明其能够诱导肿瘤细胞发生铁死亡（图3）。

图3. LHCa-LPE诱导肿瘤细胞发生铁死亡的细胞学机制研究。

在后续的活体实验中发现，与传统的碘油乳液相比，HCa-LPE经瘤内给药后能够在瘤内长时间的滞留，进而高效诱导肿瘤细胞发生脂质过氧化，有效抑制小鼠皮下H22肿瘤的生长。进一步在大鼠原位肝癌肿瘤模型中，相比于单独的碘油栓塞组，将LHCa-LPE栓塞在肝癌动脉后，能够有效抑制大鼠原位肝癌的生长，展现出优异的治疗效果（图4）。

图4. LHCa-LPE用于大鼠原位N1S1肝癌经动脉栓塞治疗。

总的来说，该研究通过简易策略构建了一种开发兼具良好稳定性和微酸响应药物控释能力的新型碘油乳液，其不但可以发挥栓塞作用来阻断肿瘤血供，还能够通过负载脂肪氧化酶，并以碘油中丰富的PUFAs为“燃料”，通过脂质过氧化链式反应来诱导肿瘤细胞发生铁死亡，实现对原位HCC高效协同杀伤，展现出了潜在的临床应用前景。

这项成果发表于《国家科学评论》（National Science Review, NSR），苏州大学功能纳米与软物质研究院王春杰博士和东南大学附属中大医院张磊副研究员为论文的共同第一作者，苏州大学功能纳米与软物质研究院刘庄教授和冯良珠教授为论文的共同通讯作者。