CAR-T之父Carl June团队与癌症疫苗强强联手

近日，来自CAR-T之父Carl June的宾大团队又有了新点子，位于瑞士首府洛桑的路德维希癌症中心与他们团队强强联手，将过继性T细胞疗法的理念与路德维希的个性化癌症疫苗结合来进行治疗末线的卵巢癌患者，相关结果于9月21日发表于Nature子刊Nature Cancer上。

对于末线的卵巢癌来说，由于起病隐匿外加预后差，四五线化疗患者往往只有6个月左右的中位生存期，现存的新药疗法存在一些问题，例如，此前一系列获批的PARP抑制剂存在着OS和PFS冲突的情况，需要考虑获益问题的情况，不少适应症因此撤回。

而从机制上来看，卵巢癌迄今已被证明在很大程度上对那些采用杀伤性T细胞去攻击肿瘤细胞的免疫疗法具有耐药性。但偏偏卵巢癌细胞确实表达随即的蛋白质新抗原，可以激活T细胞免疫。

为了克服耐药性问题，同时得到强化的T细胞激活免疫，因此有了开发能够被激活的个性化癌症疫苗的开发需要。

为了制造这种疫苗，研究人员首先将从病人身上分离出来的前体免疫细胞诱导成树突细胞，而树突细胞又向杀伤T细胞呈递癌抗原，以诱导和激活它们的抗肿瘤反应。

然后在培养物中扩增这些树突细胞，并用来自患者肿瘤的癌细胞提取物进行激活，该提取物经过化学处理以提高培养物对抗原的摄取和免疫细胞的产生。因为淋巴结是树突细胞激活抗肿瘤T细胞的解剖部位，然后研究人员需要将再疫苗注射到相应患者的淋巴结中。

简单说，是在体外模拟了一遍人体的免疫过程，再将诱导完成后的T细胞注输回去。

与CAR-T类似，在此之前患者首先需要先用低剂量的化疗药物——环磷酰胺/氟达拉滨来清除淋巴结中现有的T细胞，并为新注入的T细胞腾出空间。此外，环磷酰胺成分，也能够抑制调节性T细胞（Treg），从而减少Treg细胞抑制杀伤T细胞的反应。

然后他们需要先将贝伐单抗和阿司匹林的免疫调节组合输送给患者，之所以这里同样采用了贝伐珠单抗，是因为贝伐珠单抗本身对于卵巢癌就是标准疗法，抑制VEGF-A也是通过抑制经典的促血管生成来抑制癌症转移，另外，VEGF-A本身还能够阻止T细胞进入肿瘤，因此需要将贝伐珠单抗与个性化癌症疫苗联合使用。

随后，再由过继转移树突细胞疫苗引发的体外CD3/CD28共刺激的外周血自体T细胞对患者进行注输，注输完毕后，患者将接受几个周期的疫苗接种。

虽然只是个单臂，非安慰剂对照临床，但临床数据与历史数据相比具有显著优势：

完成该方案的患者的中位总生存期为14.2个月，而接受四线和五线化疗的可对比患者的中位历史生存期为6个月或更短。

Bobisse, S. et al. A phase 1 trial of adoptive transfer of vaccine-primed autologous circulating T cells in ovarian cancer. Nature Cancer (2023).

来源：生物制药小编

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