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基于基因组RNA二级结构,斯坦福大学开发一种全新靶点超高效抗病毒药

基于基因组RNA二级结构,斯坦福大学开发一种全新靶点超高效抗病毒药

科学

用数据,来辨清事实。



关键词:COVID-19;潜伏期;


导言:


随着新冠病毒不断进化,新的突变株具有越来越明显的免疫逃逸,不仅对疫苗策略提出了严重的挑战,也在逐渐累积现有药物的耐药性。

实际上,这种情况也发生在流感病毒的传播中。


科学家们的最新做法是,试图确定病毒基因组中保守和必需的 RNA 二级结构,并在此基础上研发药物和疫苗;因为这些二级结构预计对疫苗/治疗靶向的突变有更大的限制。


2022年8月18日Nature Med报道了斯坦福大学Glenn组开发的一种全新靶点超高效抗病毒药,这个靶点是RNA病毒的基因组RNA二级结构

这也是抗病毒药开发的重要新进展。


一直在美国从事病毒研究和抗病毒新药/疫苗研发的王宇歌博士对这项研究做了解读。



这篇论文的题目是“Programmable antivirals targeting critical conserved viral RNA secondary structures from influenza A virus and SARS-CoV-2”。


研究者用一段反义锁核酸(LNA)反向作用于病毒RNA二级结构中一个非常保守的十几个碱基的序列,可以产生极为显著的抗病毒效果。

对于SARS-CoV-2,研究发现在体外25 nM LNA-12.8可以达到5000 nM著名RdRp抑制剂EIDD-1931(Merck的Molnupiravir)的病毒抑制效果。
给予仓鼠100 μg预防性治疗,可以显著降低被感染仓鼠病毒载量;并且使仓鼠在服药后4天后,口咽病毒载量完全检测不到。

讨论:


用基于RNA病毒的基因组RNA二级结构开发的药物,不仅显著降低被新冠病毒感染的仓鼠病毒载量,其流感药物同样高度有效。
这个全新靶点药物应用性极强,相信很快会有公司和机构会进行临床开发。

期待该项研究能够顺利进展,更早提供给人类高效的抗病毒药物和疫苗。

参考文献:
【1】 https://www.nature.com/articles/s41591-022-01908-x


本期编辑Henry,微信号healsan。
Hanson临床科研团队,由6位在美国的医生及医学科学家组成;目前在美国主要从事新药研发和临床科研。
作者:王宇歌 博士,一直在美国从事病毒新药和疫苗研发。微博:子陵在听歌。
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