STTT｜复旦大学姜世勃/王欣玲：于奥密克戎亚变体BA.2.86最新研究

2023-12-09 22:12

2022年一种被称之为“地狱犬”的新型奥密克戎毒株XBB在全球蔓延，其S蛋白与原始毒株相比有40多个氨基酸位点突变，从而造成此前获批上市的新冠疫苗和抗体药物失效。今年7月，另一种新型奥密克戎亚变体BA.2.86在丹麦和以色列出现，并在全球多个国家现身。与XBB.1.5相比，BA.2.86变异株S蛋白有30多个不同的氨基酸突变位点(图1, 红色标示)。因此，人们惊呼一种可能比“地狱犬”更加凶猛的奇禽怪兽问世了。

图1. BA.2.86变异株S蛋白突变位点比较

2023年11月30日(当地时间)，上海市重大传染病和生物安全研究院姜世勃/王欣玲课题组在国际学术期刊Signal Transduction and Targeted Therapy 发表了一篇研究亮点(Research Highlight)文章 “SARS-CoV-2 Omicron subvariant BA.2.86: limited potential for global spread”。

该文章首先总结了最近发表在Nature和Lancet infectious Diseases杂志上的研究成果，指出BA.2.86存在显著的抗原漂移，且与受体亲和力增强，但是其对XBB突破感染或再感染的人群血清的免疫逃逸能力减弱。虽然BA.2.86属于BA.2亚系，但其S蛋白中有30多个与BA.2 S蛋白中不同的突变位点(图1，红色标示)，主要位于S蛋白S1亚基的NTD和RBD区(图2，红色标示)。

图2. BA.2.86突变株S蛋白突变位点

（BA.2 S蛋白的晶体结构，其中青色为NTD区，绿色为RBD区，蓝色为RBM区，红色标示在BA.2.86 S蛋白中与BA.2 S蛋白中不同的突变位点）

研究人员通过假病毒感染实验发现BA.2.86的感染性低于XBB.1.5、EG.5和HK.3，但是BA.2.86与ACE2的亲和力比EG.5和XBB.1.5高3倍和2.4倍。进一步，研究者评价了免疫人群、感染人群或突破性感染人群血清对BA.2.86假病毒的中和效果，发现与BA.2、XBB.1.5相比，BA.2.86均存在明显的逃逸。但是，相较于XBB未感染血清，XBB感染后血清中和BA2.86假病毒的抗体滴度更高，说明XBB感染可能会增强血清对BA.2.86的中和效果。活病毒研究结果显示XBB感染人群血清能有效中和BA.2.86感染。因此,虽然BA.2.86对血清的逃逸现象明显高于其他变异株，但XBB突破性感染或接种含新变异株的COVID-19加强疫苗可增强对BA.2.86感染的预防效果。

目前，已有154个国家和地区的人们感染或再次感染了XBB变异株，而且部分人群已经接种了含新变异株的COVID-19加强疫苗。因此，BA.2.86在全球范围内可能不具有与以前Omicron变异株相同的传播性。正如病毒进化生物学家杰西·布鲁姆所说：“我认为没有人需要对此感到恐慌，最有可能的情况是这种变体会消失。”需要注意的是，目前多数研究结果并不是基于BA.2.86活病毒获得，可能与真实情况存在差异。

截至2023年10月31日，全球多个地区已经出现了BA.2.86感染(图3)。根据序列分析，目前已至少有8个不同的亚谱系，分别是BA.2.86、BA.2.86.1、BA.2.86.2、BA.2.86.3、JQ.1、JN.3、JN.2和JN.1。在北美和欧洲两个地区，BA.2.86.1是流行的主要亚谱系，但JN.1的占比正逐渐增加(图3)。与丹麦和以色列的BA.2.86参考序列相比，S蛋白也发生了一些新的突变，包括L455S、P1263L和V445Y。因此，不能排除在未来可能出现具有更高传染性和致病性的新亚谱系。因此，我们应该全面性地监测BA.2.86的进化，并对下一个威胁做好相应的准备。