喝酒爱脸红的人,需注意了。。。
Bringing medical advances from the lab to the clinic.
关键词:ALDH2基因;饮酒;Science Trans Med
最新研究发现,喝酒脸红的人少量饮酒都有诱发心脑血管疾病的风险。
东亚人喝酒脸红,这是由于一个基因 - ALDH2变异造成的。ALDH2编码醛脱氢酶,而其变异基因rs671 - ALDH2*2(核苷酸序列为杂合AG或纯合AA),携带者几乎全部为东亚裔。在东亚裔中,至少50%携带ALDH2*2杂合或纯合变异【1】。
我喝酒也脸红。我做了23andMe,发现我具有杂合ALDH2*2基因(AG)。喝酒脸红实质上是一种酒精代谢产物乙醛中毒的表现,它会增加多种疾病风险。
醛脱氢酶使人体摄入酒精(乙醇)在肝脏被代谢(脱氢)形成的有毒乙醛,变成了无毒的乙酸,这实际上是高中化学的内容。虽然人类在进化中不使用酒精作为营养物质,而ALDH2*2变异造成ALDH2 487位氨基酸发生E487K突变,导致编码的醛加氢酶没有将乙醛代谢为乙酸的活性,在进化中这本无害;但失去代谢酒精的功能在饮酒文化盛行的现代社会并不是优势变异。
最近这些年的研究越来越支持ALDH2*2变异携带者造成饮酒后酒精中毒的表现后,则更容易诱导慢性酒精中毒导致的酒精性肝硬化等疾病,以及其他代谢性疾病及肿瘤。
斯坦福大学Joe Wu组发表于Science Trans Med的文章指出,东亚人的ALDH2*2可造成摄入酒精后增加心脑血管疾病的风险【2】。
这其实不难理解,任何代谢性疾病,比如高脂血症和糖尿病,都会造成代谢产物在循环中病理性堆积,破坏血管内皮从而引发心脑血管疾病。而ALDH2*2造成不能有效代谢酒精,导致摄入的酒精在循环中堆积,显然也会引发心脑血管疾病。
这项研究验证了上述猜想(我的猜想)。研究发现ALDH2*2携带者更容易发生血管内皮(EC)损伤。
研究分析了日本GWAS数据库,发现携带ALDH2*2是所有SNP(单核苷酸多态性)中与冠心病(CAD)相关性最显著的基因变异(或SNP)。
▽ 临床研究,找到相关
而对于携带ALDH2*2的人群,即使轻度摄入酒精,也会诱发动脉血管壁增厚、进而发生动脉狭窄和硬化。
▽ 实验室研究,阐明发生机制
▽ 危险因素的证据:临床相关因素通过明确的机制诱发不良预后
▽ 临床干预研究:药物筛选
发表于STM的这项研究对于似乎“司空见惯”的喝酒脸红现象做出了科学的解释,并明确了喝酒脸红对当事人潜在的健康威胁。
简单来说,喝酒脸红是由于体内对酒精的代谢过程中产生的一种现象;这主要是因为某些人体内缺乏足够的酶来有效代谢酒精。
当人们喝酒时,酒精首先在体内被酒精脱氢酶(ADH)转化为乙醛。正常情况下,乙醛会迅速被另一种酶,乙醛脱氢酶(ALDH),进一步转化为无害的醋酸和水。然而,在一些人群中,特别是东亚人群中,ALDH酶的活性低下,导致乙醛在体内积累。
乙醛积累会引起多种生理反应,包括脸部发红、心跳加速、头痛和恶心等。这些症状统称为酒精过敏反应或酒精不耐症。
喝酒脸红是酒精不耐症最显著的体征之一,是由于乙醛导致血管扩张,增加血液流向面部,从而引起脸部发红。
从生物学角度来看,酒精不耐症有其遗传背景。
研究表明,东亚人群中存在ALDH2基因的变异较为普遍,这种变异减弱了ALDH酶的活性,导致乙醛代谢不良。此外,这种基因变异与某些健康风险有关,如酒精性肝病、食管癌等。
最后,许多人说少量饮红酒有益健康,这实际上是因人而异的,而不适用于所有人。显然具有ALDH2*2的人即使轻度饮酒也会损害血管内皮;因此,对于这类人群,尤其是东亚人群,不饮酒可能是最健康的。这点我也需要提醒自己。
本研究的科研启发:
这项研究是一项经典的临床科研文章,其设计思路对于医学生物科学家具有很好的借鉴价值。
1)利用数据库,找到临床相关因素;
2)实验室细胞学研究,阐明发生机制;
3)验证危险因素,临床相关因素通过明确的机制诱发不良预后;
4)细胞学研究,进一步探索下游通路;
5)干预研究:基因治疗;
6) 临床干预研究:药物筛选;
7)动物实验:验证找到的干预手段。
这篇文章非常清楚地诠释了临床科研的设计思路:通过临床相关提出科研假说、由细胞学研究探索机制和基于机制的潜在干预手段、用动物实验验证该干预手段。
预期工作:临床试验验证实验室研究探索出来的治疗方法。
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