Science | 移除ZAK-α 蛋白有望防止衰老和肥胖发展为脂肪肝等一系列代谢疾病

随着年龄的增长和体重的增加，人体细胞会遭受应激。这种应激表现为一种称为 ROS（活性氧）的化合物的过度产生，从而对细胞产生不利影响。

这种应激会增加患糖尿病的风险，并导致体内的“棕色”脂肪转化为“白色”脂肪，从而导致肥胖。此外，它还会增加肝脏中积累多余脂肪的可能性。值得注意的是，丹麦人口中有 25% 的人患有脂肪肝。在丹麦等西方国家，脂肪肝是导致后期肝功能衰竭和死亡的一个普遍原因。

在一项新的研究中，丹麦哥本哈根大学细胞与分子医学系的 Simon Bekker-Jensen 教授及其研究团队确定了引发这种负面进展的因素。相关研究结果近期发表在Science期刊上，论文标题为“ROS-induced ribosome impairment underlies ZAKα-mediated metabolic decline in obesity and aging”。

他解释说，“有一种名为 ZAK-α 的蛋白会向代谢系统的其他部分发出细胞遭受应激的信号。这会引发连锁反应，导致脂肪肝等疾病。”

脂肪肝是全球最普遍的肝病。虽然脂肪肝本身不会立即造成危害，但它会发展成肝硬化，最终导致肝功能衰竭。肝硬化只能通过肝移植来解决，而在丹麦，每年约有 700 人死于这种疾病。

Bekker-Jensen团队证实，通过移除ZAK-α蛋白，可以防止衰老和肥胖演变成代谢性疾病。这可以防止这种蛋白向代谢系统的其他部分“发出信号”。用小鼠和斑马鱼进行的实验显示，这一结果很有希望。

Bekker-Jensen说，“我们使体内ZAK-α蛋白失活的小鼠要比含有这种蛋白的小鼠健康得多。到了老年，它们更活跃，肌肉更结实，更重要的是，它们不会患上多种代谢疾病。”

对于有人怀疑小鼠实验与人类的相关性，他强调说，“小鼠是人类代谢系统的一个非常好的模型。在实验室中，我们可以近似模拟现代人的生活方式，包括缺乏锻炼和不健康、高热量的饮食。当小鼠超重时，它们会患上与人类大致相同的代谢疾病。”

这项新研究的发现为开发治疗和预防衰老和肥胖导致的代谢性疾病的新药物提供了潜力。Bekker-Jensen指出，“虽然糖尿病已经有了有效且经济实惠的治疗药物，但我认为也有很大的潜力治疗脂肪肝，因为脂肪肝仍然是当今最重要的未解决医学问题之一。ZAK-α是一种成熟的药物靶点，可以用小分子药物加以抑制。因此，我们预计这一新知识将吸引众多积极开发和测试治疗代谢性疾病（包括脂肪肝）的药物的公司的兴趣。”

下一步将是临床研究，目前已有许多临床医生对此产生了浓厚的兴趣。

参考资料：

Goda Snieckute et al. ROS-induced ribosome impairment underlies ZAKα-mediated metabolic decline in obesity and aging. Science, 2023, doi:10.1126/science.adf3208.

When we get older and overweight, we develop metabolic diseases. Now we know why
https://news.ku.dk/all_news/2023/12/when-we-get-older-and-overweight-we-develop-metabolic-diseases.-now-we-know-why/