前沿速递 | 雷替曲塞在肝癌HAIC中的研究进展

由于氟尿嘧啶的血药浓度半衰期短以及需要灌注超过46小时，灌注氟尿嘧啶的便及性较差。相较之下，雷替曲塞(Raltitrexed)(另一种抗代谢药)具有较长的血药浓度半衰期，从而可显著缩短灌注时长。

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86例HCC伴门脉主干癌栓患者，常规TACE后，导管留置于动脉内。

 低剂量HAIC ：50mg奥沙利铂溶于250ml葡萄糖泵内灌注4h，然后2mg雷替曲塞溶于100ml生理盐水泵内灌注1h。平均间隔3.2 m，检测到新病变时，重复。

 中位生存期（mOS）：8.7 m。1年生存率40.7%，2年生存率22.1%，3年生存率8.1%。

研究表明，低剂量奥沙利铂联合雷替曲塞行TACE联合HAIC治疗合并门静脉主干癌栓的HCC患者疗效好，毒性小，是此类肝癌的可选方案^[2]。

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对于不可手术切除的中晚期原发性肝癌，当常规介入（肝动脉化疗栓塞术）、靶向治疗等无效时，预后差，治疗手段有限。

福建省肿瘤医院介入科团队采用DSA下留置肝动脉导管，后持续性肝动脉灌注TOMOX方案（奥沙利铂+雷替曲塞）治疗中晚期肝癌研究（HAIROX研究）。该研究为单中心、单臂、II期研究。

研究结果显示，该治疗方案客观缓解率高（51.4%），未见严重毒副反应及并发症。具体灌注方案为：奥沙利铂（100mg/m²连续输注4h）和雷替曲塞（3mg/m²连续输注1h）^[3]。

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不可切除的肝细胞癌（HCC）预后较差。根据中国HCC管理指南，BCLC B期或C期HCC合并门静脉肿瘤血栓形成（PVTT）的标准治疗是化疗栓塞。然而，一些伴有 PVTT 的 BCLC B 或 C 期 HCC 患者对化疗栓塞反应不佳。我们旨在比较伴有或不伴有 PVTT 的不可切除 HCC 患者的肿瘤反应和生存获益。

福建省肿瘤医院有关团队回顾了2018年1月至 2021年4月期间接受肝动脉输注奥沙利铂加雷替曲塞的 119 例无法切除的 HCC 合并 PVTT（n=67）和未合并 PVTT（n=52）的患者。将两组总生存期、无进展生存期、肿瘤反应和不良事件进行比较。

研究结果表明，客观缓解率和中位无进展生存期无显著组间差异。未合并 PVTT 组的中位总生存期显著长于合并 PVTT 组（分别为 17.0 和 10.4 个月；P=0.024）。因此，奥沙利铂联合雷替曲塞的肝动脉输注可能对伴有或不伴有 PVTT 的不可切除 HCC 患者有效^[4]。

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该研究一共纳入2019年3月至2020年11月收治于南方医科大学南方医院肝脏肿瘤中心的66例中晚期HCC患者。33 例患者接受FOLFOX方案灌注化疗（奥沙利铂 85 mg / m²，亚叶酸钙400mg / m²，5-氟尿嘧啶bolus 400mg / m²第 1 天， 5 -氟尿嘧啶输注 2400mg / m² 持续 46 小时，每 3 周一次）。另外 33 例患者接受了RALOX的方案灌注化疗（奥沙利铂100 mg / m²，雷替曲塞3mg / m²，每 3 周 1 次）。研究分析比较了两组客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）、中位PFS(mPFS)及治疗相关不良反应（TRAE）。

根据RECIST1.1标准，FOLFOX组和RALOX组的ORR 均为33.3%（P= 1.00)。FOLFOX组和RALOX组DCR分别为90.9%和87.9%（P=1.00)。FOLFOX组中位PFS为10.7个月，RALOX组中位PFS则为7.9个月（P= 0.251)。两组3/4级治疗相关不良反应类似，主要包括转氨酶升高、白细胞及血小板减少、恶心呕吐等。

研究证实，治疗中晚期HCC，奥沙利铂联合雷替曲塞（RALOX）肝动脉灌注化疗的疗效和安全性与奥沙利铂联合氟尿嘧啶（FOLFOX）肝动脉灌注化疗相当^[5]。