在动脉粥样硬化中，如何进行靶向炎症和免疫的治疗策略｜图表总结

2022-09-19 10:09

动脉粥样硬化是一种动脉壁的慢性炎症性疾病，其特征是在大中型动脉内膜形成含有脂质、结缔组织和免疫细胞的斑块。在过去30年中，心血管死亡率的大幅降低主要是通过降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和针对其他心血管疾病（CVD）传统风险因素（如高血压、吸烟、糖尿病和肥胖）的治疗实现的。然而，针对这些风险因素的总体获益已经停滞不前，但CVD的巨大全球负担依然存在。

免疫成分在动脉粥样硬化形成和慢性进展中的作用不可或缺，研究证实在CVD防治中，针对炎症和免疫系统的疗法或具有一定的疗效。近日，发表在Nat Rev Cardiol 的一篇综述通过讨论临床前研究和临床试验，概述了免疫系统在动脉粥样硬化中的作用。本文总结了部分要点，以飨读者。

要点

➤炎症是CVD病理生理学的重要组成部分；促炎和抗炎过程之间的不平衡导致慢性炎症和血管壁动脉粥样硬化斑块的形成；

➤评估卡那单抗（Canakinumab）和秋水仙碱治疗ASCVD的临床试验，提供了动脉粥样硬化免疫系统靶向治疗相关获益的证据；

➤通过向动脉粥样硬化斑块靶向递送抗炎药，确定治疗的机会窗口，并确定心血管炎症的更具体靶点，可最大限度地降低与全身使用抗炎药相关的免疫抑制副作用；

➤在ASCVD患者的临床试验中进行免疫表型分析将有助于识别免疫特征，并选择最可能在特定治疗中获益的患者；

➤通过对新的危险因素进行临床分层，寻找新型血管炎症替代标志物，对于识别新的免疫治疗靶点，并将其成功应用于临床至关重要。

炎症在动脉粥样硬化中作用的探究史

在过去的35年里，炎症在动脉粥样硬化中的作用已经积累了诸多证据（图1）。

图1 炎症在动脉粥样硬化中作用的探究史

动脉粥样硬化-炎症反应涉及先天性和适应性免疫反应的激活，两者具有内在联系（图2）。

图2 动脉粥样硬化中的炎症反应

动脉粥样硬化治疗的免疫疗法

图3显示了可用于动脉粥样硬化治疗的免疫疗法。既往或目前正在进行的临床试验（蓝色）显示，这些免疫疗法或使患者具有心血管事件的获益（绿色）、无获益（红色）或潜在获益（黄色）。

图3 针对动脉粥样硬化中的免疫系统

针对冠脉疾病炎症治疗的主要临床研究一览

表1 既往和正在进行的针对冠脉疾病炎症治疗的主要临床研究

表2 心血管疾病II期临床试验中潜在有效的免疫疗法

表3 正在进行的针对动脉粥样硬化免疫系统的随机对照试验

结语

在认识慢性炎症对心血管疾病的影响，以及将炎症靶点转化为人类可用的心血管治疗策略方面，心血管研究落后于肿瘤学和风湿病学。

在过去20年中，我们对炎症在动脉粥样硬化中的作用已经有了较多的认识，但仍很难达到促炎细胞和抗炎细胞之间的细微平衡（维持体内稳态）。为了确定动脉粥样硬化的新型治疗靶点，仍需进行相关探索。

此外，炎症可作为心血管疾病的驱动因素，并进行临床和转化研究，以探索炎症原因和治疗方法。

参考文献：Engelen, S.E., Robinson, A.J.B., Zurke, YX. et al. Therapeutic strategies targeting inflammation and immunity in atherosclerosis: how to proceed?. Nat Rev Cardiol 19, 522–542 (2022).