在动脉粥样硬化中,如何进行靶向炎症和免疫的治疗策略|图表总结
动脉粥样硬化是一种动脉壁的慢性炎症性疾病,其特征是在大中型动脉内膜形成含有脂质、结缔组织和免疫细胞的斑块。在过去30年中,心血管死亡率的大幅降低主要是通过降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和针对其他心血管疾病(CVD)传统风险因素(如高血压、吸烟、糖尿病和肥胖)的治疗实现的。然而,针对这些风险因素的总体获益已经停滞不前,但CVD的巨大全球负担依然存在。
免疫成分在动脉粥样硬化形成和慢性进展中的作用不可或缺,研究证实在CVD防治中,针对炎症和免疫系统的疗法或具有一定的疗效。近日,发表在Nat Rev Cardiol 的一篇综述通过讨论临床前研究和临床试验,概述了免疫系统在动脉粥样硬化中的作用。本文总结了部分要点,以飨读者。
要点
➤通过对新的危险因素进行临床分层,寻找新型血管炎症替代标志物,对于识别新的免疫治疗靶点,并将其成功应用于临床至关重要。
炎症在动脉粥样硬化中作用的探究史
图1 炎症在动脉粥样硬化中作用的探究史
动脉粥样硬化治疗的免疫疗法
图3显示了可用于动脉粥样硬化治疗的免疫疗法。既往或目前正在进行的临床试验(蓝色)显示,这些免疫疗法或使患者具有心血管事件的获益(绿色)、无获益(红色)或潜在获益(黄色)。
图3 针对动脉粥样硬化中的免疫系统
针对冠脉疾病炎症治疗的主要临床研究一览
表1 既往和正在进行的针对冠脉疾病炎症治疗的主要临床研究
表2 心血管疾病II期临床试验中潜在有效的免疫疗法
表3 正在进行的针对动脉粥样硬化免疫系统的随机对照试验
结语
在认识慢性炎症对心血管疾病的影响,以及将炎症靶点转化为人类可用的心血管治疗策略方面,心血管研究落后于肿瘤学和风湿病学。
在过去20年中,我们对炎症在动脉粥样硬化中的作用已经有了较多的认识,但仍很难达到促炎细胞和抗炎细胞之间的细微平衡(维持体内稳态)。为了确定动脉粥样硬化的新型治疗靶点,仍需进行相关探索。
此外,炎症可作为心血管疾病的驱动因素,并进行临床和转化研究,以探索炎症原因和治疗方法。
参考文献:Engelen, S.E., Robinson, A.J.B., Zurke, YX. et al. Therapeutic strategies targeting inflammation and immunity in atherosclerosis: how to proceed?. Nat Rev Cardiol 19, 522–542 (2022).
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