被中国学者忽视的“整合素”研究,刚获“拉斯克奖”。怎么追这个热点?
Knowledge is power.
Bringing medical advances from the lab to the clinic.
关键词:整合素;SCI论文;基金申请;
导言:
2022年9月28日,星期三,Albert and Mary Lasker基金会宣布了2022年度拉斯克奖的五名获奖者【1】,2022年阿尔伯特拉斯克基础医学研究奖授予麻省理工学院的Richard O. Hynes博士、Sanford Burnham Prebys研究所的Erkki Ruoslahti博士、和哈佛大学医学院/波士顿儿童医院的Timothy A. Springer博士共同获得,表彰他们在发现整合素方面的突破性研究【3】。
他们的工作使在癌症、克罗恩病及溃疡性结肠炎等自身免疫性疾病的治疗中确定了新靶点。
(三位科学家同获2022年拉斯克基础医学研究奖。来源:Lasker Award官网)
两条蛋白质链 α 和 ß 成对组成跨细胞膜的异二聚体整合素。外面的部分附着在细胞外基质 (ECM) 或其他细胞上的分子上。通过整合素的粘附触发细胞骨架组装,反之亦然。其粘附触发也会影响细胞内其他蛋白质的行为。图像显示了整合素的基质细胞类型;第二类型介导细胞间相互作用。
插图:Cassio Lynm / © Amino Creative。图源:Lasker Award官网。
整合素 α 和 ß 亚基结合在一起的家族各自属于具有共同进化祖先的蛋白质家族。α 和 ß 家族的各个成员以不同的方式组合形成 24 种哺乳动物异二聚体,它们在物理上与各种分子相关联。在 ECM 中,其结合组分包括胶原蛋白、层粘连蛋白和其他含 RGD 的蛋白质,如纤连蛋白和纤维蛋白原;在细胞上,这些伙伴包括 ICAM-1 等蛋白质,它驻留在白细胞和血管内衬细胞的表面。第一个被确定的整合素是血小板受体,功能是促进血液凝固。LFA-1 以多种方式帮助免疫细胞对抗感染。
插图:Cassio Lynm / © Amino Creative。图源:Lasker Award官网。
拉斯克奖(Lasker Award)每年颁发给对医学科学做出重大贡献的在世人士,素有“美国的诺贝尔奖”之美誉,是美国最具声望的医学生物奖项;更被喻为“诺奖风向标”,已有86位拉斯克奖得主获得了诺贝尔奖【2】。
所以我们立即对整合素研究做了大数据分析,有三点让我们印象深刻。
1,整合素研究在中国相对被忽视;
2,论文大数据分析确认的最重要研究者,完美吻合本次拉斯克奖得主;
3,Hynes博士的累计贡献明显高于其他两位。
一,
整合素研究论文大数据分析
最活跃的学术机构
按照发表论文的总影响因子排名,以Scripps研究所最高,其次是Howard Hughes医学研究所、曼彻斯特大学、哈佛大学医学院、Burnham研究所等。
(全球发表论文的机构排名)
研究热点基因
和相关疾病
如下图所示,显示了整合素相关的热点基因包括CD44, SRC, RHO, CD9, CD151等。
整合素研究相关的热点基因
黑色素瘤、前列腺癌、乳腺癌、白血病、宫颈癌等癌症仍是整合素研究中最关注的疾病。
除了肿瘤研究,其他的如关节炎、结肠炎、IBD、多发性硬化等自身免疫性疾病的研究也开始关注整合素,甚至干细胞、糖尿病、心梗、肝病等也开始关注整合素研究。
整合素研究相关疾病
哪些期刊喜欢整合素研究?
可以看到发表整合素相关研究最多的五个杂志是J Biol Chem (IF 5.5), JJ Cell Sci (IF 5.2), J Cell Biol (IF 8.1), Blood (IF 25.5), Exp Cell Res(IF 4.1)等。
(发表论文的杂志分布)
我们也附上部分期刊的影响因子、分区、从投稿到接受的天数等,对于投稿有非常强的参考价值。
最有影响力学者
及其关系网。
国际整合素研究论文中最有影响力的学者。
整合素研究领域的专业人士及其学术圈如下图所示,圈大小代表其学术影响力。
其中以Hynes, Richard O、Springer, Timoth A和Ruoslahti, E三位学者的圈最大;而这三位,也正是2022年拉斯克基础医学奖的得主。
(学术大咖及其关系网。)
学者影响力
是基于学者在该领域的
论文影响因子总分。
从大数据分析的具体数据看,麻省理工学院的Hynes, Richard O、波士顿儿童医院的Springer, Timoth A,Burnham学院的Ruoslahti, E三位累计影响力最高。
另外,我们也看到,积分第四高的也是Hynes, Richard O;只是因为名字拼写被系统误认为是两个人。Hynes, Richard O一个人的学术积分是其他两位的总和。
在拉斯克奖网站对于三位教授对整合素的研究贡献中,报告显示:Richard O. Hynes(马萨诸塞理工学院)和Erkki Ruoslahti(Sanford Burnham Prebys)独立地确定了整合素这个细胞表面相关蛋白;即Hynes博士和Ruoslahti确定了整合素的蛋白。
在看似无关的研究中,Timothy A. Springer(波士顿儿童医院/哈佛医学院)发现了该蛋白为跨膜蛋白,且是免疫细胞与其目标相互作用的基础。即Springer发现了整合素的功能。
二,
整合素领域的经典论文
三,
如何开启自己的整合素研究
看了前面内容,如果您是医生,则可以确定的是:整合素研究很值得做。因为整合素研究已经进入到了临床转化的阶段。
问题是:如何开始呢?
最简单的方法:从模仿,到超越。
1,美国在研基金举例
题目:Mechanisms of Carcinoma Initiation and Differentiation
摘要:
This proposal will support an outstanding Research Specialist who is essential to the scientific direction and operation of a productive research group. The Research Specialist and Unit Director have worked closely since 2010 and have generated a significant number of high quality publications that have had a major impact on the field. The major goal of this group is to pursue mechanisms that contribute to the aggressive behavior of poorly differentiated carcinomas and to use the information obtained to improve therapy.
Specific projects, especially within the context of cancer stem cells (CSCs). The Research Specialist has superb expertise in the study of integrins and growth factor receptors, as well as the use of animal models. He also has a strong interest in translational research and he has been able to apply the knowledge generated from his work to design more effective therapies for breast and prostate cancer. The Research Specialist is essential for the proposed work of the group over the next five years, which involves new directions and collaborations. Importantly, he has been able to build strong and productive collaborations with leading experts in related fields to diversify and enhance the impact of the group’s research program. These interactions have enabled the Research Specialist and Unit Director to formulate three major goals/hypotheses to be studied over the next five years, which are inter-related. The contributions of the Research Specialist are essential for completing these goals.
The first goal will focus on how integrins contribute to the dynamic plasticity of carcinoma cells and heterotypic interactions between CSCs and non- stem tumor cells.
The second goal will study how integrins promote resistance to a novel form of cell death termed ferroptosis.
The final goal will investigate molecules and unravel mechanisms that promote the differentiation of CSCs, and exploit the data obtained to improve therapy. In summary, The Research Specialist is capable of making significant and innovative contributions to the biology and therapy of aggressive carcinomas, as evidenced by his accomplishments and sustained productivity. This award will provide him the freedom and security to advance his research and to support the research program of the Mercurio group.
2,研究论文举例:
1). 整合素+EVs
Kaur S, Livak F, Daaboul G, Anderson L, Roberts DD. Single vesicle analysis of CD47 association with integrins and tetraspanins on extracellular vesicles released by T lymphoblast and prostate carcinoma cells. J Extracell Vesicles. 2022 Sep;11(9):e12265. doi: 10.1002/jev2.12265. PMID: 36107309; PMCID: PMC9477112.
2). 整合素+干细胞
Won JH, Choi JS, Jun JI. CCN1 interacts with integrins to regulate intestinal stem cell proliferation and differentiation. Nat Commun. 2022 Jun 3;13(1):3117. doi: 10.1038/s41467-022-30851-1. PMID: 35660741; PMCID: PMC9166801.
3). 整合素为靶点的治疗研究
Van Hove I, Hu TT, Beets K, Van Bergen T, Etienne I, Stitt AW, Vermassen E, Feyen JHM. Targeting RGD-binding integrins as an integrative therapy for diabetic retinopathy and neovascular age-related macular degeneration. Prog Retin Eye Res. 2021 Nov;85:100966. doi: 10.1016/j.preteyeres.2021.100966. Epub 2021 Mar 26. PMID: 33775825.
1)整合素研究,目前是医生科学家很好的切入时机。一方面,整合素的机制已经比较清楚;另一方面,目前针对整合素在不同疾病中的干预效果研究还远远不够。
2)整合素研究领域广泛,除了癌症,在自身免疫性疾病、代谢性疾病、及干细胞治疗等领域都有研究。
3)如果您有外泌体、干细胞等研究经验,则可以与对整合素的研究结合起来。
4)由于我们的专业知识所限,本大数据分析可能存在误差;且仅为学术交流用,也期待各位专家点评及提出改进意见。
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