全球首例！2型糖尿病完全治愈，移植自体再生胰岛大获成功

世界首例自体再生胰岛移植治愈糖尿病获成功，目前该患者已彻底脱离胰岛素长达33个月。这是世界范围内首次报道的（first-in-human）通过利用干细胞来源的自体再生胰岛组织移植治愈胰岛损伤性T2D的探索性临床研究。

据上海科技党建网5月7日消息，4月30日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）程新研究组联合海军军医大学上海长征医院殷浩团队在国际学术期刊Cell Discovery发表了最新研究成果。

该研究者发起的临床研究首先利用患者自体血液PBMC重编程为iPSC，进而建立具有内胚层分化特异性的内胚层干细胞（Endoderm stem cell, EnSC），并以EnSC为种子细胞在体外再造胰岛组织（E-islet）。

最终通过皮肝门静脉介入输注移植方式，治疗一例因终末期糖尿病肾病而接受过肾脏移植的、胰岛功能受损的2型糖尿病（T2D）患者。

电子胰岛的产生和质量控制、电子胰岛移植的安全性与有效性评估简要方案

研究结果显示，E-islet移植后患者血糖控制随时间持续改善，24小时血糖实时监控设备的数据表明TITR（time-in-tight-range, 3.9~7.8 mM，也就是健康人的血糖波动范围）从术前的57%，一路上升，从32周开始恢复到99%以上；严重高血糖（> 13.9 mM）和严重低血糖（<3.9 mM）在术后两周内完全消失；餐前餐后的血糖变异度从术前的5.50 mM 下降到32周的1.60 mM。

E-胰岛逆转STZ诱导的糖尿病免疫功能低下小鼠的高血糖

此外，严格馒头餐实验（mixed-meal tolerance test， MMTT） 揭示术后稳定的餐前血糖水平以及餐后血糖变化幅度的显著降低（从术前最高21.3 mM 降低至第105周的9.1 mM）。

与血糖数据一致的是，糖化血红蛋白水平从术前6.6% 下降至第113周的4.6%。同时，患者从术后第11周开始完全脱离外源胰岛素，其他降糖药（拜糖平、二甲双胍）术后逐步减量，并在第48周和56周实现脱离。

最后，患者术后空腹C肽水平较术前增加了2倍；MMTT实验揭示餐后胰岛素及C肽分泌较术前均显著增加，提示胰岛功能恢复。

该研究披露的术后116周数据初步证明了E-islet移植的安全性，并在血糖控制、外源胰岛素减量/脱离以及空腹/餐后的C肽/胰岛素分泌等关键临床指标方面证实了该组织替代治疗方法的显著有效性。

116 周内 TITR、TIR 和 HbA1c 的临床测量值以及胰岛素剂量

该研究首次在人体内证实，干细胞来源的再生胰岛组织可长期有效代偿T2D晚期患者的胰岛功能损失，逆转高血糖并实现功能性治愈。

糖尿病严重危害人类健康，也是多种疾病的重要诱发因素。从2000年埃德蒙顿方案出现以来，从逝者捐献的胰腺中提取胰岛组织，并用于微创移植治疗包括脆性1型及2型糖尿病患者，取得了功能性治愈的突出疗效。

近年来胰岛移植后5年完全脱离胰岛素患者的比例已上升到60%，其中一例患者甚至维持治愈长达20余年。长期研究表明，胰岛移植有利于糖尿病肾病肾移植后患者的血糖控制，进而对移植肾的长期存活和功能维持具有积极意义。然而，受制于供体的严重匮乏、胰岛分离技术复杂等因素的限制而难以推广。

因而，在体外再造组织用于替代逝者捐献胰岛，对根治胰岛素依赖型糖尿病具有重大的应用价值和临床需求。

上海长征医院器官移植中心主任殷浩教授表示，相关科研团队历经十余年研究，该项技术已趋于成熟，是再生医学治疗糖尿病领域的重大突破。

长征医院透露，除了首例严重2型糖尿病患者，上述联合团队也成功开展并治愈了多例脆性1型糖尿病患者。殷浩表示，未来团队将聚焦干细胞来源再生胰岛组织的相关研究，进一步开发无需免疫抑制的“通用型”再生胰岛组织，从而为广大长期依赖胰岛素注射的糖尿病患者提供新的治愈疗法。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41421-024-00662-3