Nat子刊：中国创新药，在美国的临床研发进展

2024-05-27 23:05

Bringing medical advances from the lab to the clinic

关键词：中国创新药；美国临床试验；药物监管系统改革；全球市场准入；Nat Rev Drug Discov

From Bench to Bedside, Healsan Paves the Path.

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随着全球化的不断深入，医药行业的国际交流与合作日益频繁。中国作为世界上人口最多的国家之一，其医药市场规模巨大，近年来在创新药物研发方面取得了显著进步。中国政府高度重视医药产业的发展，通过政策引导、资金支持和制度改革等措施，大力推动医药产业的创新升级。

在此背景下，中国制药企业纷纷加快了创新药物的研发（R&D）步伐，并积极探索国际市场，尤其是美国市场，以期在全球医药产业中占据一席之地。

美国作为全球最大的医药市场之一，拥有成熟的药品监管体系和先进的医疗技术，是中国制药企业国际化战略的重要目标市场。美国食品药品监督管理局（FDA）的药品审批流程被认为是全球最为严格和权威的，因此，中国创新药物在美国的临床试验和上市审批情况，不仅直接关系到中国制药企业的国际化进程，也对中国创新药物研发水平的提升具有重要影响。

然而，由于文化差异、法规体系差异以及市场准入门槛等因素，中国创新药物在美国的研发和上市面临诸多挑战。

为了更好地了解中国创新药物在美国的研发现状，评估其面临的机遇与挑战，并为中国制药企业的国际化战略提供参考。2024年5月8日，Liming Shao等研究学者在Nat Rev Drug Discov杂志在线发表了题为“Development of Chinese innovative drugs in the USA”的文章【1】。

研究对2007年至2023年间中国创新药物在美国的临床试验情况进行了系统分析。通过分析中国创新药物在美国的临床试验数量、类型、适应症、研发阶段以及FDA审批结果等数据，旨在为中国制药企业在美国市场的药品研发和注册策略提供科学依据和建议。

研究结果表明，中国制药公司正在从仿制药生产商转型为创新药物开发商，并且中国的药物监管系统改革和在中国增加的药物研发投资正在取得成效。

（如需原文，请加微信healsanq获取，备注20240508NRDD）

研究设计

🔷 数据收集：

从ClinicalTrials.gov数据库中收集了2007年1月1日至2023年12月31日期间，美国临床试验中涉及的中国创新药物的数据。除了ClinicalTrials.gov，研究者还从Pharmacodia数据库以及其它公共资源中收集了中国制药公司的相关信息，以确保数据的完整性和准确性。

🔷 统计分析：

对收集到的数据进行了全面的统计分析，包括药物的数量、类型、临床试验的阶段、适应症、临床试验的发起年份、资助情况、以及FDA的审批结果等。

🔷 趋势分析：

分析了中国创新药物在美国临床试验中的整体趋势，包括不同阶段临床试验的数量变化、主要的癌症药物靶点、以及临床试验的资助情况等。

🔷 成功率分析：

计算了不同临床试验阶段的成功率，包括从I期到III期临床试验的转化率，以及最终获得FDA批准的概率。

主要结果

🔷 总体趋势：

临床试验数量和类型：从2007年到2023年，共有350个源自177家中国制药公司的创新药物在美国进行了691项临床试验。这些试验涵盖了499个适应症，包括339项（49%）I期试验、269项（39%）II期试验和83项（12%）III期试验。
FDA批准情况：2017年至2023年期间，有6种中国创新药物在美国的临床试验后获得了美国FDA的10项适应症批准，包括Zanubrutinib（2019年首次获批）、Ciltacabtagene autoleucel（2022年）、Benvitimod（2022年）、Toripalimab（2023年）、Fruquintinib（2023年）和Efbemalenograstim alfa（2023年）。

图1. 2007-2023年美国临床试验中研究的中国创新药概述

🔷 中国创新药及其适应症概述：

在350种创新药物中，有182种（52%）属于新分子实体，162种（46%）是新生物制剂，还有6种（2%）是中药。小分子药物（158种，45%）和单克隆抗体（77种，22%）是主要的治疗方式。双抗（28种，8%）、抗体-药物偶联物（24种，7%）以及细胞和基因治疗产品（19种，5%）也作为重要的治疗类别出现（图1a）。

🔷 研发重点疾病领域：

肿瘤学是中国药企的重点研发领域（图1b），有230种（66%）创新药物在358项（72%）肿瘤学适应症的临床试验中被研究。Top5癌症药物靶点是PD-1、EGFR、PD-L1、HER2和claudin18.2。

🔷 临床试验趋势：

2019年至2023年间，中国原研药在美国的临床试验数量显著增加，其中569项（82%）临床试验在这段时间内进行（图2a）。I期和II期试验的增长率最高，而III期试验的增长率较慢，这与临床药物开发的典型淘汰率相符。然而，所有三个阶段的临床试验数量在2021年后都有所下降，部分原因是由于COVID-19大流行引起的中断。

图2. 美国临床试验中研究的中国创新药开发计划趋势

🔷 资助情况：

在691项临床试验中，481项（70%）由中国原研公司资助，188项（27%）由外国合作伙伴资助，22项（3%）由国内合作伙伴资助。随着药物开发的进展，由外国合作伙伴资助的临床试验比例增加，从I期的19%增加到III期的40%（图2b）。

🔷 临床成功率：

按临床阶段分：II期的成功率远低于其他阶段，仅为17%（15/88）。I期和III期的成功率分别是41%（75/184）和36%（12/33）。最高成功率为67%，出现在监管提交阶段。总体而言，从I期到美国FDA批准的综合概率为1.7%（41%×17%×36%×67%）（图3a）。此外，14个药物开发项目在美国未进行/完成III期试验就进入了监管申报阶段，其中7个已获得美国FDA批准，成功率为50%（低于67%）。
新分子实体 vs 新生物制剂：新生物制剂项目的I期成功率远低于新分子实体项目（分别为16%和49%），而新生物制剂项目的III期成功率高于新分子实体项目（分别为50%和31%）（图3b）。