2024.06.25

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导读：国家药品监督管理局正式批准了诺和诺德研发的全球首个胰岛素周制剂依柯胰岛素注射液在中国上市，用于治疗成人2型糖尿病。

作者 | 第一财经 钱童心

百年胰岛素研发终于又迎来新突破！

6月24日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了诺和诺德研发的全球首个胰岛素周制剂依柯胰岛素注射液（“诺和期”）在中国上市，用于治疗成人2型糖尿病。这一突破也开启了胰岛素治疗周制剂时代。

胰岛素为何不可或缺

据介绍，经过创新的分子设计和结构修饰，“诺和期”的作用时间显著延长，兼顾疗效与安全性，依柯胰岛素单次注射体积与基础胰岛素日制剂相似，一周仅需注射一次，能有效改善胰岛素治疗的依从性。

值得关注的是，此次中国药品监管机构首次早于美国FDA批准了这款糖尿病治疗药物。该药物也是中国在糖尿病药物开发领域首次实现与欧盟和美国同步开展临床试验，同步递交上市申请，让中国患者更早获益于全球创新药。

诺和诺德近年来因GLP-1受体激动剂“明星减重药”司美格鲁肽而备受市场关注，但该公司早在100多年前就开始进行胰岛素的商业化生产。回望胰岛素百年发展历史，胰岛素不断更新迭代，胰岛素作为糖尿病治疗的基石性药物，其作用并不是GLP-1受体激动剂能够替代的。

与胰岛素不同，GLP-1受体激动剂的作用机制是通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，并通过减缓胃排空速度，降低食欲，从而达到控制血糖的水平。

“诺和期”中国临床试验负责人、解放军总医院第一医学中心内分泌科母义明教授对第一财经记者表示：“胰岛素在糖尿病血糖控制中发挥重要不可替代的作用。在临床中，2型糖尿病患者存在胰岛素起始延迟、依从性差等挑战。而且糖尿病的病因非常复杂，每个患者的病理、生理基础都不完全一样，治疗的策略也不完全相同。”

母义明进一步解释称，很多糖尿病患者实际上缺乏胰岛素。“1型糖尿病患者胰岛素分泌严重缺乏，因为患者的β细胞被破坏后不能产生足够的胰岛素；而2型糖尿病至少有两种明确的病理变化，一种是胰岛素缺乏，另一种是胰岛素抵抗。胰岛素抵抗可以理解为还能分泌胰岛素，但作用的效率低下。”他对第一财经记者表示。

母义明援引数据称，在我国糖尿病患者中，除1型糖尿病必须使用胰岛素外，有10%至20%的2型糖尿病患者诊断糖尿病3至5年后，β细胞功能明显减退，临床表现为口服降糖药越来越难控制血糖，只能使用胰岛素。在病程长达10到20年的2型糖尿病患者，β细胞功能也会出现明显降低，部分患者也需要胰岛素治疗。此外，一些有严重并发症的患者，口服降糖药会对肝肾带来代谢的负担，甚至同时伴有胰岛功能的减退，建议使用胰岛素。妊娠糖尿病或糖尿病妊娠的患者，也需要使用胰岛素。

对于胰岛素抵抗的患者而言，这些患者中的经典人群是超重或者肥胖人群，当他们把体重控制下来，胰岛素抵抗就会改善，胰岛素的敏感性就会增加，GLP-1受体激动剂是起到帮助他们减重从而改善胰岛素抵抗的有效疗法。

母义明认为，GLP-1受体激动剂药物与胰岛素适用的患者人群并不完全相同，但两者联合使用会改善2型糖尿病患者的多个病理变化，也是一种效果很好的治疗手段。

第一财经记者了解到，由依柯胰岛素与GLP-1受体激动剂周制剂司美格鲁肽组成的新型联合制剂IcoSema的国际多中心3期临床试验正在进行中，且在中国已获批临床试验，有望为糖尿病患者带来更多的治疗选择。

所有糖尿病患者都能用吗

针对最新批准的胰岛素周制剂是否能适用于原本使用每日注射基础胰岛素的所有糖尿病患者，母义明表示，并不是所有的这种患者均适合胰岛素周制剂，是否适用因病情而异。他告诉第一财经记者，在中国的临床试验做的主要是之前没有使用过胰岛素的患者人群，比如说用了一种到两种口服降糖药，依然血糖不能达标的。

他补充说，并不是说有了胰岛素周制剂就等于解决了胰岛素所有的问题，这只是给某些未被满足需求的患者提供了一个新的治疗手段。

从技术的角度来看，依柯胰岛素中胰岛素的结构并没有发生大的改变，只是连接的脂肪酸侧链更长，从而可与白蛋白强效、可逆的结合，并减慢了胰岛素的清除；皮下注射后，在血液循环中与白蛋白结合形成储库，使得有活性的胰岛素分子从储库中缓慢、持续地释放，这种“缓释”效应作用于靶器官和组织，在人体内半衰期可长达196小时。

母义明指出，在安全性方面，大家最担心的就是低血糖，胰岛素周制剂导致的低血糖风险与每日注射一次的胰岛素相比，两者没有统计学差异，低血糖风险均较低。

不过他强调，每个药上市之后都需要长期关注安全性方面的问题，因为随着样本量的增加，使用的人群越多，反映出来的问题可能也会越多。

在药物的有效性方面，母义明期待未来能够开展更多临床对照试验，在适应证方面，未来该胰岛素周制剂是否能适用于1型糖尿病患者也值得关注进一步的研究证据。

诺和诺德的胰岛素周制剂作为率先获得批准的产品，未来也将面临激烈的市场竞争。今年5月，礼来公司表示，在针对2型糖尿病患者的两项研究中，每周一次的胰岛素注射剂efsitora所显示的血糖降低效果与常用的日制剂胰岛素一致。

礼来、赛诺菲和诺和诺德三家巨头占据美国胰岛素市场90%的份额。母义明表示，任何一个新产品的上市一定会带动一批公司感兴趣。现在国内的相关医药企业在研发方面也比较活跃，包括对胰岛素周制剂的研发。但他表示：“依柯胰岛素注射液是有专利的，如果国内企业使用相同的专利技术或者生产途径进行药物开发，研发是可以的，但是在专利到期前，产品不能上市。”

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