席琳·迪翁到底患了什么病？

席琳·迪翁到底患了什么病？

在因病消失一阵后，席琳·迪翁（Celine Dion） 的病情一直在引起粉丝们的关注。今天这位加拿大歌星，“我心永恆”的首唱者，Celine Dion在社媒上宣布，她患上了一种罕见的神经系统疾病，叫做“僵硬人综合征”，英文名是“ stiff person syndrome” ，最初叫做stick man syndrome，因为英文忽略了女性，为了包容，所以把男人改为了人。在当时她宣布取消演唱会时说经常受到肌肉痉挛的影响时，我曾怀疑她得的是这病。

那么这个僵硬人综合征到底是个啥东西呢？

僵人综合征是一种神经系统疾病，在神经系统疾病诊断中相当独特，它与任何其他神经系统疾病缺乏明显的相似性。唯一相似的疾病是破伤风，因为这两种情况都会通过中枢机制影响外周抑制，并且两种疾病都会抑制中枢 γ-氨基丁酸 (GABA) 系统。

这里我得提到梅奥诊所（Mayo）， 顺便插一句，估计席琳·迪翁是到梅奥去确诊的。1956 年，梅奥诊所的Moersch 和 Woltmann两位医生首先发明“僵硬人综合征”这个病名，首先在梅奥诊所将僵硬人综合征明确指定为一种神经疾病临床疾病，因为两人首次报道， 所以有时也将“僵硬人综合征”叫做“Moersch-Woltmann 综合征”。

僵人综合症很少见，2000 年至 2005 年间，英国仅发现 119 例。 发病年龄各不相同（30 至 60 岁），最常影响的是 40 多岁的人, 男女无别。 任何种族或族裔群体中均有病例。

本病的并发症是也多方面的，可发生在疾病的任何阶段。 一般来说，并发症是导致死亡的主要原因，常见的并发症有：

患有僵硬婴儿综合症的婴儿猝死的风险特别高，需要进行密切监测。

可能发生巴氯芬（baclofen）泵故障（baclofen pump failure）的并发症。 据报道，由于巴氯芬泵失效，疾病会急剧恶化。此外，巴氯芬泵的罕见故障与鞘内巴氯芬的过度释放有关，也会导致死亡或永久性残疾。

这种疾病引起的精神病发病率很常见。 症状的不可预测性和与压力相结合只会加剧精神病的发生。 此外，GABA 机制支持许多大脑的情绪中枢，这可能是精神症状的原因之一。

肌肉骨骼并发症很常见，尤其是在疾病的后期阶段。 关节畸形、关节脱位、关节挛缩、骨骼骨折和肌肉断裂均有报道。这对于象席琳·迪翁这样需要长时间站立的歌星来说，将会是重大的问题。

那么，僵硬人综合征的临床表现到底是什么呢？

通常在中轴肌肉中隐匿地开始表现，在疾病的初始阶段，患者有夸张的直立姿势，可能会感到背部不适或整个背部僵硬或疼痛，这些症状在紧张或压力时会表现得更严重。

患者可能会报告他们的睡眠会受到干扰，开始僵硬会随着睡眠而缓解，但当患者从快速眼动 (REM) 睡眠过渡到 1 或 2 期睡眠时，他们可能会失去对痉挛的缓解，会从僵硬痉挛中醒来。

一些早期阶段的患者可能会出现在数小时或数天内可自发消退的，相当剧烈的，严重恶化的短暂发作。 不幸的是，一些病人患者被诊断为心理性问题而延误诊断，治疗往往也就被延误。

在疾病后期，除了中轴肌肉外，近端肢体肌肉也开始受累。当患者受到刺激、惊奇、愤怒、不安或恐惧等情绪变化时，可能会引起近端手臂和腿部肌肉的疼痛性严重痉挛，但这种痉挛会缓慢消退。 患者开始走路时会非常缓慢地移动，因为快速移动会引起严重的痉挛。 当快速移动时，甚至远端肢体也可能受累。 慢慢地会出现腰椎前凸过度伴有腹肌收缩。

毫不奇怪，抑郁症是疾病晚期的一种合并症。 此时患者的生活质量受到严重影响，使其难以或无法驾驶、工作或享受令人满意的社交生活。 大约 65% 的 SPS 患者无法独立运作。

在疾病的末期，身体中任何肌肉都会受到影响。 不过牙关紧闭症（Trismus）不存在。 然而，面部和咽部肌肉可能会受到显着影响，可能发生关节畸形。 痉挛时可能发生骨折和肌肉断裂。 如果要做手术，术后腹部切口有自发破裂的风险。 进食、简单运动和其他简单的日常生活活动 (ADL) 都可能会出现问题。

可以想像，晚期的席琳·迪翁可能是无法继续演唱了，她已经在推特上取消了2023年春夏的演唱会。

僵硬人综合征常常会有相关疾病发生，如糖尿病，甲状腺炎，乳腺癌，癫痫，小脑性共济失调，家族性痉挛性脑瘫。

医生体检时有什么表现呢？

一般来说，肌肉张力增加，近端比远端更明显。 通常，下肢受到的影响最严重。 上肢和下肢同样程度受到影响少见。 一个肢体可能会受到影响，而不会影响其他肌肉群。 在大多数（如果不是全部）患者中，拮抗的肌肉群常常是是紧张的，并且在敲击肌肉后出现强直收缩和长时间放松（肌强直）。 在大多数患者其他神经系统检查结果是正常的。 病人焦虑很常见。

变化和阶段如下：

在疾病早期，患者可能会有背部僵硬，有时还会出现颈部僵硬；体检的发现很少，可能以夸张的直立姿势走路和坐着（典型的“锡兵tin-soldier”外观）。

在疾病后期，对刺激的反应变得明显。 惊吓可能会导致非常不舒服和长时间的痉挛。 症状会随着压力或焦虑而显着恶化，症状恶化会导致焦虑，通常会导致令人不安的自我延续循环。

疾病的晚期和急性恶化会伴随着四肢的严重受累。 在疾病晚期观察到骨骼骨折和肌肉破裂。

僵硬人综合征是怎样发生的呢？

目前认为，僵硬人综合征是一种自身免疫性神经系统疾病，已发现 3 种与僵硬人综合征相关的自身抗体。1） 特发性形式最常与谷氨酸脱羧酶（glutamic acid decarboxylase， GAD）抗体相关。2） 副肿瘤形式最常与 amphiphysin 抗体相关。3） 一份病例报告确定了与僵硬人综合症相关的 gephyrin 抗体。

谷氨酸是一种兴奋性氨基酸，通过谷氨酸脱羧酶（glutamic acid decarboxylase， GAD）可产生抑制性 γ-氨基丁酸 (GABA)。兴奋性氨基酸多了，会引起肌肉痉挛，僵硬。

在抗GAD抗体阳性的僵硬人综合征中，GAD被抗体结合，不能代谢谷氨酸Glutamate—兴奋性氨基酸过多，肌肉会持续受到运动神经元的刺激。

GAD 抗体阴性患者的其他可能的病理生理学病因包括突触后成分，例如突触素、amphiphysin、gephyrin、和 GABA 转氨酶。

实验室检查：医生通常会做

血红蛋白 A1C：这是由于与糖尿病有关。

全血细胞计数：恶性贫血有关。

综合代谢概况

促甲状腺激素：有时会伴有甲状腺炎。

特殊测试包括：

抗 GAD 抗体

抗胰岛细胞抗体（Anti–pancreatic islet cell ）

抗两性蛋白抗体（Anti-amphiphysin）

僵硬人综合征是怎样治疗的？

目前还没有治愈或逆转的疗法。

初始药物治疗可能用巴氯芬或苯二氮卓类药物如diazepam (Valium) or lorazepam (Ativan).。 虽然尚未进行任何研究，但替扎尼定 (Zanaflex) 可能是一种镇静效果较差的替代药。 其他药物包括抗癫痫药物、丹曲林和巴比妥类药物，但尚未进行临床试验。

鞘内巴氯芬治疗（Intrathecal baclofen ）

一些患者可能适合鞘内巴氯芬治疗以进行长期治疗。 由于症状可能会发生变化，因此可编程的泵可能是最佳选择。

由经验丰富的评估人员、参与的神经外科医生和照顾患者的神经科医生对鞘内注射巴氯芬治疗进行的评估应协调程序，以便明确治疗目标。 巴氯芬泵衰竭导致僵人综合征死亡的报道； 与团队和患者分享这个事实。 不应将巴氯芬泵疗法视为该疾病的唯一疗法。

血浆置换术（血浆交换，Plasmapheresis or plasma exchange）

在一些患者中，血浆置换术已被证明在治疗僵硬人综合征方面具有临床效用。

血浆置换术没有真正规定的剂量。 血浆置换的时间、补充白蛋白的量和其他参数由参与该程序的运行血库的病理学家根据每个患者的情况进行控制。 每隔一天进行一次 5 次治疗的系列治疗被认为是自身免疫性疾病的标准治疗方案，但也使用了更长和更短的治疗方案。

可能的副作用包括低血压、出血、心律失常和感染。

静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)

静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 也已在住院环境中用于治疗僵硬人综合征。 常用剂量为 2 g/kg，给药 2-5 天。记住，IVIG 禁用于 IgA 缺乏症患者，因为这些患者的过敏反应会增加。

物理治疗和职业治疗

物理治疗和职业治疗对于接受治疗的患者的康复至关重要。

我们希望席琳·迪翁治疗效果显著，但不幸的是，我预感她的辉煌的演唱生涯可能要终结了， 真遗憾。