奥密克戎：免疫逃逸和免疫印记和重复感染有什么关系？（ZT）

奥密克戎：免疫逃逸和免疫印记和重复感染有什么关系？

新冠病毒继续变异，变异株生出亚型，奥米克戎的亚型从BA.1开始，现在是 BA.4 / BA.5 在很多地区成为主导毒株，现有疫苗对奥密克戎变异株的“子孙辈”效力如何，也引起更多关注。

2022年6月分别发表的两份研究报告为这个问题的答案提供了一些线索。中国一个研究团队在《自然》（Nature）杂志发表的报告，以及英国一个研究团队在《科学》（Science）杂志上发表的报告，从不同侧面求证重复感染新冠的原因。

1，“广谱免疫”

中国一个研究团队6月17日发表在《自然》杂志上的一篇研究论文称，目前针对奥密克戎早期变异株研发的疫苗，已被新出现的亚型逃逸，因此可能无法对新兴的奥密克戎亚型变异株产生有效免疫保护。

这项研究由北京大学北京未来基因诊断高精尖创新中心昌平实验室谢晓亮教授团队牵头，清华、南开、社科院、首都医学院等机构参与。研究发现，已经接种过疫苗的人被奥密克戎早期毒株BA.1突破感染后，产生了可以中和BA.1病毒以及原始新冠病毒的抗体，而之后出现的亚型，包括BA.2.12.1、BA.4和BA.5，都具有逃逸这些抗体的突变。研究发现，这些亚型变异株对从接种了三剂疫苗和接种后感染奥密克戎 BA.1 的患者血浆中的中和抗体具有更强的逃逸能力。

2，中和抗体可以使病毒失去活性，有助于提供“广谱免疫”保护。

这个团队解释说，奥米克戎亚型变异株可以突破奥米克戎病毒本身引发的体液免疫（抗体免疫）保护，而这种突破感染产生的记忆性免疫则主要针对原始毒株。用早期奥密克戎变异株制作的疫苗对新出现的亚型株中和效果受到限制。对此，北大研究团队认为，此类疫苗可能无法针对新的奥密克戎亚型变异株起到“广谱”免疫保护效果。

研究报告写道：“与奥密克戎首次出现时不同，现在的奥密克戎亚型变异株可以针对奥密克戎本身诱导的体液免疫（进行突破感染），例如在疫苗接种后的奥密克戎感染。”奥密克戎的突破感染诱导的记忆性免疫主要是针对原始新冠毒株的，而“这反过来缩小了引发的抗体的多样性，并可能进一步促进未来变异株的出现。”已接种疫苗的人容易感染、传播目前全球最主要变异毒株德尔塔。

3，“免疫印记”

伦敦帝国理工学院研究团队6月14日在《科学》杂志上发表论文，称奥密克戎感染并不必然会增强对新出现的病毒变异株和亚型株的自然免疫力。感染引发的免疫增强效果更取决于个人感染史。

研究表明，个体的疫苗接种和感染史可能对其对变异体（包括对 Omicron）的免疫反应产生巨大影响。这是因为"免疫印记"的作用；最初感染时留下的“印记”对当时入侵的病毒产生的记忆和免疫力，与奥密克戎及其亚型株无关。

这与一个普遍的假设相悖。人们通常认为通过感染病毒可以获得自然免疫增强，使人能够更好地识别遇到的变体并抵御未来的感染，而最新分析发现，即使接种了三剂疫苗的人，还是会重复感染，包括再次感染奥密克戎变异株及其各种亚型株。

研究团队发现，在那些接种了三剂疫苗且之前没有感染过新冠的人中，感染奥密克戎后，人体对先前多种变异株（Alpha、Beta、Gamma、Delta 和原始病毒株）的免疫有所增强，但对奥密克戎本身的免疫增强作用较小。在疫情最初感染后痊愈的人后来又被奥密克戎变异株感染，第一次感染没有起到免疫增强作用。

4，感染新冠病毒患者的肺部。

这是因为，研究发现，T 细胞并不能弥补奥密克戎抗体识别能力差的缺陷，即使在感染了这个变异株的患者体内，T 细胞对变异株的刺突抗原的识别仍较差，无法提供有效保护。

因此，报告的主要作者，帝国理工学院传染病系教授罗丝玛丽·博伊顿（Rosemary Boyton）解释说，曾经感染过奥密克戎并不等于对它具有更强的免疫力，不会再次感染。

她说：“令人担忧的是，奧密克戎可能会进一步变异成更具致病性的毒株，或者变得能够更好地克服疫苗保护。在这种情况下，感染了 Omicron 的人将很难抵抗未来的感染，这取决于他们的免疫印记。”

报告作者之一，伦敦玛丽女王大学的约瑟夫·吉本斯（Joseph Gibbons）博士解释说：“一个人的感染史与他们对疫苗的反应之间的联系现在很清楚了。先前感染不同变异株会影响免疫反应的效力和持久性。”

然而，他们强调，可以肯定的是，疫苗接种可以持续提供针对重症和死亡的保护，但感染和再感染对包括“长新冠”在内的长期健康的影响尚不清楚。新冠疫苗的效力大约在接种半年后会逐渐减弱，但保护程度仍旧很高。

5，免疫力如何产生？

免疫系统是人体抵抗感染的防御系统，由两部分组成：先天免疫反应和适应性免疫反应。先天免疫反应不会学习，不针对任何特定病毒，因此不会对新冠病毒产生免疫力。

适应性免疫反应更具有针对性，会产生靶向抗体的细胞，这些抗体可以粘附在病毒上并予以阻击，还有能够识别病毒并定向攻击受感染细胞的 T 细胞，即细胞反应。研究显示，针对新冠病毒产生抗体大约需要 10 天，而病情最严重的患者会产生最强的免疫反应。

初步研究显示，接种新冠疫苗后 T 细胞和免疫记忆这两方面没有衰退减弱现象，但最新研究显示这个特点对“广谱”免疫保护的利弊需要深入探索。

6，为什么中和抗体更重要？

COVID-19 冠状病毒的核糖核酸（RNA）的保护层表面有刺突蛋白，可以附着在某些人体细胞上。病毒 RNA进入细胞后即开始复制并启动蛋白质的产生，导致病毒感染更多的细胞并扩散到全身，尤其是肺部。

免疫系统对病毒的不同部分做出反应，但重点是刺突蛋白，会把它识别为外来物质，自动开始产生抗体作为回应。

据哈佛医学院网站解释，中和抗体是人体免疫系统产生的攻击冠状病毒刺突蛋白的抗体，它们使病毒更难附着并进入人体细胞。中和抗体可以提供比结合抗体更持久的保护，防止再度感染。中和抗体的人造版本，叫单克隆抗体，在美国等一些国家获准用于新冠临床治疗。

补充资料：

流言：打新冠疫苗将致病毒“免疫逃逸”

真相：要立即停止大规模接种新冠疫苗，否则将导致病毒突变，产生“免疫逃逸”？“免疫逃逸”指的是病原体或肿瘤通过不同机制拮抗、阻断和抑制机体的免疫应答。“免疫逃逸”在理论上虽然有可能发生，但它根本就不是疫苗该背的黑锅。

新冠病毒的各种变异株，在疫苗大规模接种之前就已经出现了，并出现了更具传染性的变种。即使没有疫苗，病毒感染人体之后，免疫系统也会自己产生对病毒的免疫压力。在这种压力下，会导致变异株的出现。

另一方面，“病毒增加几个突变，就可以抵抗抗体”的想法也是不现实的。在设计各种疫苗的时候，研究者普遍选择了新冠病毒的整个刺突蛋白甚至灭活病毒整体，就是为了疫苗可以刺激人体产生针对病毒各个部分的多种抗体，这些疫苗在病毒变异的情况下也不会马上就失去作用。

反之，如果接种者寥寥、疫病传播持高不下，病毒才会有更多机会发生突变。真正能解决新冠肺炎疫情的办法还是尽快给大规模人群接种疫苗，减少病毒演化和变异的空间。

博士龙点评：疫苗（灭火疫苗、核酸疫苗）、抗体（结合抗体、中和抗体）、合成药等等，目的都是快速阻止病毒复制或感染的过程。但商家是看大数据，不会考虑个体体质差异。提高免疫力，通过多元的方法，比如阳光、运动、饮食、功效营养、足够饮水、足够睡眠等等，是最核心的基本方法。