《Nature》：“饿”死癌细胞！这样的饮食方式不仅减肥，还抗癌！

有些人，总其一生都为了“肥胖事业”作出努力，特别是在热量无处不在的环境下，更加无法抵挡美食的诱惑。

2020年，Irene Caffa等人在《Nature》上发表了一篇研究论文“Fasting-mimicking diet and hormone therapy induce breast cancerregression”，发现间歇性禁食能增强雌激素疗法的治疗乳腺癌效果，而且还有减少腹部脂肪。

生长因子通过磷酸肌醇3-激酶（PI3K）-AKT-哺乳动物雷帕霉素（mTOR）和丝裂原活化蛋白激酶（MAP激酶）轴心的信号传导可增强雌激素受体活性，并常常是乳腺肿瘤内分泌抵抗的基础。

通过建立小鼠异种移植瘤模型并进行临床研究，来验证假设：只喝水的禁食或植物性饮食，同时低热量、低糖、低蛋白质和一定比例高脂肪的周期性禁食（FMD）干预可增强雌激素（ET）的抗癌活性和延缓内分泌抵抗等。

1.周期性禁食可增强ET对HR+BC细胞的抗肿瘤活性

低血清、低葡萄糖细胞培养条件在禁食或FMD（简称短期饥饿，STS）的影响，提高了HR+/HER2-乳腺癌（BC）细胞株中三苯氧胺和富维司坦的抗肿瘤活性，在每周禁食或周期性FMD的相同细胞系的小鼠异种移植中也获得了类似的结果。

STS还增加了HR+BC8患者肿瘤器官中三苯氧胺的抗肿瘤活性，在三苯氧胺治疗中加入禁食或FMD时，具有抗肿瘤作用的脂联素增加,并且每周FMD周期防止了小鼠对三苯氧胺的获得性耐药，而且通过STS增强ET活性。

2.禁食或FMD联合应用氟维司群和帕博西利可抑制肿瘤增长

ET和FMD联合下调CCND1可以提供额外的治疗乳腺癌的效果，通过添加一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，如帕博西利，其与ET一起广泛用于HR+BC1患者。在携带原位MCF7异种移植物的小鼠中，周期性FMD或帕博西利在类似程度上推迟了氟维司群耐药性的发生。

然而，即使是氟维司群与FMD或氟维司群与帕博西利联合使用也不能阻止抗性的产生。禁食或FMD联合应用氟维司群和帕博西利不仅可以阻止肿瘤生长超过160天，而且可以导致肿瘤缓慢而稳定的缩小。

3.禁食或FMD可预防他莫昔芬引起的子宫内膜增生，并减少腹部脂肪

三苯氧胺联合禁食或FMD治疗的小鼠尸检显示，与单独用三苯氧胺治疗的小鼠相比，子宫体积更小。禁食或FMD阻止了三苯氧胺引起的子宫大小和重量的增加，并减轻了三苯氧胺引起的子宫内膜增生的组织学征象，如宽而厚的子宫内膜绒毛和从上皮出芽的绒毛或水泡。

禁食或FMD加或不加三苯氧胺可降低小鼠子宫中Tff1的表达和磷酸化AKT的水平。PTEN和EGR1蛋白也在禁食水后在子宫中上调，而FMD只导致这些蛋白增加的趋势。因此，禁食或FMD可降低三苯氧胺诱导的小鼠子宫内膜增生、雌激素受体活性和AKT活性，并且协同减少小鼠腹腔内脂肪。

4.在临床研究中，周期性FMD被证明是安全的，没有引起严重不良反应

36例HR+BC患者参与周期性FMD联合ET治疗乳腺癌，其中24名患者每四周接受一次为期5天的FMD。他们平均完成了6.8个FMD周期，其中一些经历了多达14个周期结果证明FMD是安全的，仅导致1-2级不良事件，最常见的是头痛（41%）和疲劳（21%）；其中12名患者每3到4周接受一次类似的FMD，尽管限制更多热量的5天FMD方案，平均完成5.5个周期，结果也没有严重的不良事件发生。

同时，通过FMD周期间隔期间的日常肌肉训练指导，保持了稳定的体重和握力，发现脂肪量减少。所有参加试验的患者的血糖、血清IGF1、瘦素和C肽的水平都有所下降，同时循环酮体水平增加。

研究发现，周期性禁食可提高他莫昔芬和氟维司群的抗乳腺癌活性，延缓对这些药物的耐药性，并与氟维司群和帕博西利联合使用，导致肿瘤消退并逆转对这两种药物的获得性耐药。定期禁食或禁食模拟饮食能增强雌激素疗法的治疗乳腺癌效果，而且可预防他莫昔芬引起的子宫内膜增生，并减少腹部脂肪。在临床研究中，周期性模拟禁食饮食被证明是安全的，没有引起严重不良反应。

总的来说，本研究结果为周期性禁食的大规模临床研究提供了理论依据。周期性禁食作为一种改善接受雌激素治疗乳腺癌患者的临床预后的手段，也为治疗对胰岛素、IGF1或瘦素缺乏敏感的其他癌症提供了理论依据。

据说点“在看”的都成功发表SCI了呢