非甾体类抗炎药用于术后镇痛:胃肠功能恢复更佳
来源:多学科疼痛管理
根治性膀胱切除术(Radical cystectomy, RC)+盆腔淋巴结清扫是治疗高级别非肌层浸润性膀胱癌(Non-muscle invasive bladder cancer, NMIBC)和肌层浸润性膀胱癌(Muscle invasive bladder cancer, MIBC)的金标准治疗方法。尽管手术操作和麻醉技术在不断进步,但术后疼痛和肠梗阻依然是影响患者术后并发症发生率和住院时间延长的重要因素。麻痹性肠梗阻(Paralytic ileus, PI)是RC术后最常见的并发症之一,可导致患者恶心、呕吐以及腹胀。而对于行RC手术的患者,其术后肠道功能恢复情况十分重要。因此,先前很多研究不断探索寻找有助于此类患者实现ERAS的方法。此外,阿片类药物配方的患者自控镇痛泵(Patient controlled intravenous analgesia, PCIA)是术后最常用的镇痛方法,但阿片类药物可导致包括困倦、呼吸抑制、持续胃肠道功能异常等众多副作用,这便需要我们寻找可以替代阿片类PCIA的其它镇痛药。非甾体类抗炎药(Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDS)为阿片类药物合理的替代药物,在很多临床研究中可减少术后30-50%的吗啡应用。酮咯酸(ketorolac)作为一种静脉用NSAIDS,具有更佳的镇痛效能,从而可能替代阿片类药物用于PCIA参与患者术后疼痛管理。另外,既往研究显示,将酮咯酸加入PCIA可大大缩短术后肠麻痹的持续时间。
为了进一步评价将酮咯酸(ketorolac)(一种常用的非甾体类抗炎药)用于PCIA,对行RC患者术后恢复的影响,Young Dong Yu等进行了以下研究。
研究方法:该研究为单中心前瞻性研究,研究选取2003年11月-2017年5月行RC手术+盆腔淋巴结清扫的高级别NMIBC或MIBC患者,排除既往有腹部手术史、炎症性肠病、行新辅助化疗或放疗、已知对阿片类和NSAIDS药物过敏或禁忌、慢性肾病≥2期、肾小球滤过率<90 ml/min2和既往有出血性疾病病史的患者。研究共纳入70名患者,其中35人接受酮咯酸镇痛泵(NSAIDS组)(初始剂量60mg推注,持续剂量5mg/h输注),其余35人接受吗啡镇痛泵(吗啡组)(初始剂量5mg推注,持续剂量2mg/h输注)。比较两组患者术后疼痛强度、肠功能恢复及住院时间,并根据手术类型(机器人辅助RC或开腹RC)分析早期术后并发症的情况。
研究结果:两组患者的一般资料无统计学差异。NSAIDS组较吗啡组术后呕吐及胃肠胀气明显减少(P=0.001,P=0.028),第一次肠蠕动及开始服用流食的时间明显缩短(P=0.001,P=0.002)。两组住院时间及术后合并症发生情况未发现明显差异。RC术后48小时,吗啡组患者疼痛缓解稍好于NSAIDS组,但结果无统计学意义。无论何种手术方式,NSAIDS组患者术后肠功能恢复均明显好于吗啡组。
研究结论:酮咯酸用于PCIA是疼痛管理的一种相对安全和有效的方案,并且对于膀胱癌行RC术的患者,无论何种手术方式,其术后胃肠道恢复均优于吗啡PCIA。但二者住院时间在韩国人群中并无明显差异。
拓展阅读
上述研究显示了术后应用酮咯酸对膀胱癌患者肠功能恢复的优势,但另有研究发现,其可增加行胃肠手术患者术后吻合口瘘的风险。
近20年来,西方国家贲门癌的发病率逐渐增加,手术是其有效的治疗方法。吻合口瘘为胃食管手术令人担心的并发症,可增加肿瘤复发率、并发症发病率和死亡率。既往研究显示,非甾体类抗炎药应用于结直肠手术可增加吻合口瘘的发生,而应用于胃食管手术时对吻合口瘘的影响尚不明确。因此,Kaare Terp Fjederholt等将酮咯酸应用于行手术治疗的贲门癌患者,以探讨其对吻合口瘘发生的影响。
该研究为回顾性队列研究,研究共纳入557名行贲门癌手术的患者,观察探讨了非甾体类抗炎药对吻合口漏的影响。数据来源于前瞻性维护数据库、丹麦国家患者登记处和患者的病案。使用单因素和多因素统计模型分析数据,并对理论混杂因素进行分层。
结果显示,在单变量分析中,未观察到发生吻合口瘘的患者与无吻合口瘘的患者在年龄、性别、吸烟史或合并症等方面存在任何差异。在多变量分析中,性别、组织学和吻合口类型被证明可影响吻合口瘘发生的风险。在对可能的混杂因素进行调整校正后,结果显示,术后7天内发生吻合口瘘的风险,使用酮咯酸的比值比为6.05(95%置信区间为2.71; 13.5),使用其他非甾体类抗炎药的比值为5.24(95%置信区间为1.85; 14.8)。术后应用酮咯酸或其它非甾体类抗炎药与贲门癌患者术后吻合口瘘发生的风险有很强的相关性。
因此,术后是否应用非甾体类抗炎药应根据不同手术类型、不同情况,权衡利弊酌情使用。
参考文献
[1] Yu YD, Hwang JH, Seo YE, et al. Effects of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs as Patient Controlled Analgesia on Early Bowel Function Recovery after Radical Cystectomy[J]. Sci Rep, 2018,8(1):4658. DOI: 10.1038/s41598-018-22677-z.
[2] Fjederholt KT, Okholm C, Svendsen LB, et al. Ketorolac and Other NSAIDs Increase the Risk of Anastomotic Leakage After Surgery for GEJ Cancers: a Cohort Study of 557 Patients[J]. J Gastrointest Surg, 2018,22(4):587-594. DOI: 10.1007/s11605-017-3623-7.
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