SARS-CoV-2 感染后以及COVID-19疫苗接种后发生的血栓——PF4抗体是关键

2019年爆发的新型冠状病毒肺炎已演变成全球流行病，对社会、文化和全球经济产生了深远影响。COVID-19是由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2型（SARS-CoV-2）引发的。从最初发现直至现在，COVID-19 在全球范围内的高发病率和死亡率，使数百万人遭受毁灭性打击。

COVID-19通常被认为是一种呼吸系统疾病，但研究表明，个体在初次感染COVID-19后可能会出现凝血功能障碍，面临发生血栓事件的风险。死于COVID-19的患者具有更高水平的 D-二聚体，这是血块形成和分解的生物标志物。另一方面，接种腺病毒疫苗后，在极少数情况下观察到疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少症 (vaccine-induced immunological thrombotic thrombocytopenia, VITT)。VITT 的特点是非典型血栓形成和血小板减少，类似于免疫介导的肝素诱导的血小板减少症(heparin-induced thrombocytopenia, HIT)。

为充分了解 SARS-CoV-2 感染的后果, 美国宾夕法尼亚大学医学院张洪涛教授团队回顾了当前有关COVID-19感染和疫苗接种相关的凝血功能障碍的文献。该综述已在最新一期 Journal of Bio-X Research 杂志上发表。

图1：HIT、COVID-19 和基于腺病毒的 SARS-CoV-2 疫苗接种的异常凝血 (ACE2=ACE2=血管紧张素转换酶2，COVID-19=2019冠状病毒病，HIT=肝素诱导的血小板减少症，PF4=血小板因子4，SARS-CoV-2=严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2，TMPRSS2=跨膜蛋白酶丝氨酸2，VITT =疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少症)

图1展示了HIT、COVID-19 和基于腺病毒的 SARS-CoV-2 疫苗接种的异常凝血发病机制。在肝素存在的情况下，病理性PF4抗体与血小板上的PF4结合，促进免疫复合物的形成，激活人体血小板，导致血栓形成。同时，血小板耗尽（血小板减少症）。SARS-CoV-2 感染还可以激活血小板并导致凝血功能障碍。在接种基于腺病毒的疫苗后，PF4（由活化的血小板释放）与内源性聚阴离子 PG（由受损的内皮细胞释放）形成复合物，刺激 B 细胞产生病理性抗 PF4 抗体以诱导 VITT。

一个名为 KKO 的 PF4 单克隆抗体被鉴定为引起肝素诱导的血栓形成和血小板减少症的病理性抗体。然而，并非所有PF4 抗体都是病理性的。RTO 是一种 与KKO 同种型匹配的抗 PF4 抗体，在肝素存在的情况下不会产生病理性免疫复合物。这种非肝素依赖性和非 HIT 诱导抗体以四聚体界面中断的方式与 PF4 结合，从而防止 PF4 的四聚化。由于具有抑制 PF4 四聚化的能力，RTO 还可以抑制 KKO 诱导的肝素依赖性血小板活化和血栓形成。

本文得出的结论是，由于与 HIT 的相似性，建议不要使用肝素来治疗 SARS-CoV-2 感染后血栓性血小板减少症患者或接种疫苗后的VITT患者。对于 VITT，推荐静脉注射免疫球蛋白疗法联合抗凝治疗。经充分研究的抗 PF4 单克隆抗体 RTO，也提供了一种潜在的非抗凝剂 HIT 特异性解决方案。

原文信息：

Rao, Elizabeth; Grover, Payal; Zhang, Hongtao.

Thrombosis after SARS-CoV2 infection or COVID-19 vaccination: will a nonpathologic anti-PF4 antibody be a solution?—A narrative review.

Doi: 10.1097/JBR.0000000000000125

期刊信息：

Journal of Bio-X Research（《生物组学研究杂志（英文）》，CN 10-1558/R, ISSN 2096-5672, Online ISSN: 2577-3585）是由中国科协主管、中华医学会主办的全开放获取的同行评议英文学术期刊。由威科国际出版集团（Wolters Kluwer）按季度出版，是“中国科技期刊国际影响力提升” 计划重点支持项目。期刊目前已被Scopus, DOAJ, Google Scholar, CNKI, Wanfang, EBSCO Discovery Science, World-Cat, ProQuest Summons + Ex-libris, META.Science, Sempertool等多个数据库收录。

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