怎样接种新冠疫苗才能得到最大保护？

我们知道，感染新冠病毒后危重和死亡的重灾区是老年人。但在我国60岁以上人群中，仍有2800万人未接种新冠疫苗，约3700万人没有完成加强针接种。

从香港的数据可以看出，超过95%的死亡病例为60岁以上的老年人。相对于免疫接种疫苗的人来说，接种一剂就已经能有显著的保护效果；接种三剂后，保护效果可以提高8.5-20倍。以80岁以上的老人为例，如果一针疫苗不打，感染后的死亡风险大概是14.6%，如果接种一剂疫苗，死亡风险就降到7.15%，接种3剂疫苗，死亡风险就降到1.71%。

对于全年龄段来说，未接种或只接种一剂疫苗的人，感染新冠病毒后死亡率比接种两剂或三剂的人高出10倍。

疫情发生后，我国快速推进新冠病毒疫苗研发工作，布局了五条技术路线。得益于我们国家的制度优势和在推进疫苗研发过程当中的一系列机制创新，目前我国新冠病毒疫苗技术路线多、获批种类多、加强接种组合丰富。

最近，国家卫健委在国务院联防联控机制新闻发布会上，针对加强老年人新冠病毒疫苗接种工作方案，就提到了以下六种接种组合：

此外，鼓励序贯接种，即“混打”不同技术类型疫苗，或者不同源的疫苗，根据一定的间隔和剂次来接种。比如，前2针打的是新冠灭活疫苗，第3针“加强针”，可以选非灭活的，比如重组蛋白疫苗（包括吸入式、肌注式）。数据表明，序贯加强免疫效果优于同源加强免疫。

目前，全球已获批附条件上市或紧急使用的新冠疫苗产品已超过50个，国内已至少有13个新冠疫苗获得国家药监局批准附条件上市或纳入紧急使用。仅12月5日当天，就有四款新冠疫苗宣布被纳入紧急使用，分别是万泰生物的鼻喷新冠疫苗、四川大学华西医院研发的重组新冠病毒蛋白疫苗、神州细胞的重组新冠病毒2价疫苗，三叶草生物的SCB-2019疫苗。

2021年5月，康泰生物灭活疫苗KCONVAC被纳入紧急使用。2022年11月18日，康泰生物通过公告形式，公布了最新的Ⅲ期国际多中心临床研究数据。

截至康泰生物数据分析日，该临床实际入组30881人。结果显示：

该疫苗对任何严重程度的新冠确诊病例的保护效力为51.54%，对重型及以上病例、死亡病例的保护效力均为100%。

从毒株分型来看，KCONVAC具有对抗Omicron的潜力。根据已完成测序的终点病例基因分型结果，Omicron株占比92.29%，Delta株占比7.71%。

不过，康泰生物并未具体披露针对Omicron珠和Delta珠的保护率数据。

在重组蛋白疫苗领域，智飞生物是领头羊之一。

2022年3月初，智飞生物的第一代重组蛋白疫苗ZF2001，获紧急批准使用，目前已用于第三针序贯加强。

根据Ⅲ期数据，该疫苗对Delta变异株的保护率为81.4%，对阿尔法变异株的保护率为92.7%。

当前，智飞生物披露了针对Omicron毒株的中和抗体滴度水平。

针对Omicron毒株，作为加强针接种14天后，原型株中和抗体滴度增长11.3倍，阳转率为91.33%；

在假病毒的中和抗体检测中，针对Omicron BA.2.12.1株中和抗体滴度增长5.5倍、Omicron BA.4/5株增长3.3倍。

在第一代重组蛋白疫苗的基础上，智飞生物开发了二代苗ZF2202（Omicron-Delta嵌合疫苗），据公开报道，ZF2202有望在明年1月读出数据。

丽珠集团的V-01是一款重组蛋白疫苗，由干扰素、Pan表位、RBD二聚体、Fc融合蛋白四部分组成。由于V-01抗原结构中，融合了作为生物佐剂的人源干扰素，存在增强病毒中和抗体水平和细胞应答的可能。

2022年6月8日，丽珠集团在EMI杂志上，披露了V-01在巴基斯坦和马来西亚开展的3期临床数据。

该临床方案为在二针灭活疫苗基础上序贯加强V-01，采用相对保护力标准来衡量疫苗效果。最终数据显示，V-01整体保护率为47.8%。

按照年龄分组来看，V-01针对18-59岁群体保护率为48.5%，针对60岁及以上人群保护率为24.3%。

根据病毒亚型来看，V-01针对Omicron毒株保护率为47%，针对Delta毒株的保护效果为79.9%。

神州细胞研发了SCTV01C/ SCTV01E两款新冠疫苗。其中，SCTV01C针对Alpha/Beta变异株，已获紧急使用授权；SCTV01E针对Alpha/Beta/Delta/Omicron变异株。

当前，神州细胞披露了SCTV01C/ SCTV01E阿联酋续贯加强III期临床，和与辉瑞mRNA疫苗头对头临床的部分数据。

阿联酋III期临床数据显示：

针对BA.1毒株，SCTV01C中和抗体滴度是灭活疫苗的4.52倍，SCTV01E中和抗体滴度是灭活疫苗的8.79倍。

针对BA.5毒株，SCTV01E中和抗体滴度是灭活疫苗的6.79倍，SCTV01E中和抗体滴度是灭活疫苗的8.13倍。

在头对头mRNA的亚组（基础免疫均为mRNA疫苗）：

针对BA.1毒株，SCTV01C中和抗体滴度是mRNA疫苗的1.13倍，SCTV01E中和抗体滴度是mRNA疫苗的1.58倍。

针对BA.5毒株，SCTV01C中和抗体滴度是mRNA疫苗的1.02倍，SCTV01E中和抗体滴度是mRNA疫苗的1.35倍。

瑞科生物布局了两款新冠疫苗，分别是冻干mRNA疫苗和重组蛋白疫苗ReCOV。其中，进度领先的为ReCOV，正在推进多个关键的三期临床工作。

ReCOV抗原采用保守的NTD-RBD-foldon三聚体设计；新佐剂为对标葛兰素史克AS03的BFA03。两大优势，为其带来高免疫原性和广谱性等潜在优点。

瑞科生物披露的2期临床数据显示，接种两剂ReCOV后的中和抗体峰值可高达4803.4IU/mL。同条件下莫德纳的mRNA-1273为1404.2 IU/mL，辉瑞的BNT162b2为928.8 IU/mL。

面对Omicron毒株，ReCOV同样不怵。

与原型株相比，ReCOV针对奥密克戎BA.2、BA.4/5、BA.2.75，中和抗体水平仅分别下降约 1.6-2倍、2.2-3.5倍、2.6-3倍，下降幅度明显低于已发表的国外mRNA疫苗数据；

与接种第三剂灭活疫苗作为同源加强免疫的受试者相比，ReCOV序贯加强免疫诱导的针对原型株及奥密克戎变异株 BA.2、BA.4/5、BA.2.75，中和抗体滴度增长倍数介于12.1-17.3倍，显著高于国内其他疫苗数据。

三叶草生物也是一位新生代疫苗企业，且核心产品SCB-2019同样为重组蛋白疫苗。

目前，SCB-2019披露了2个维度的数据。

其一，在既往接种两剂灭活疫苗的受试者中，接种 SCB-2019作为异源第三剂的效果。针对Omicron毒株，相较于第三剂接种灭活疫苗，SCB-2019诱导了高 6倍左右的中和抗体水平。

其二，新冠感染在家庭接触者中的保护效果。根据瑞科生物披露，SCB-2019能够将新冠感染在家庭接触者中的传播率降低了84%。

此外，据三叶草生物公开信息显示，除SCB-2019外，三叶草生物还有一款开发中的SCB-2020S（基于贝塔变异株和原始毒株嵌合型的新冠候选疫苗）。SCB-2020S安全性和免疫原性数据预计将在2022年第四季度公布。

当前，康希诺腺病毒载体疫苗克威莎，已获批同源加强以及序贯接种；吸入剂型也获批用于加强针。

那么，克威莎效果究竟如何呢？根据康希诺2022年1月在《柳叶刀》发表的3期临床数据，克威莎针对原始毒株：

接种14天后，总体有效率为63.7%，接种28天后57.5%；防重症率方面，接种14天后为有效率为96%，接种28天后91.7%。

不同年龄阶段来看，接种28天后，针对18–44岁群体，防感染的有效率为60.9%；针对45–59岁群体为62.2%，针对60岁以上群体为17.5%。

目前，吸入用腺病毒载体新冠疫苗序贯的临床研究正在开展。

根据今年5月份在《柳叶刀》披露的小规模研究，针对Omicron病毒，该疫苗相比灭活疫苗，能够诱导更高的免疫反应。

万泰生物的鼻喷新冠疫苗，采用双重减毒甲型流感病毒作为载体，插入新冠病毒刺突蛋白RBD基因片段研制而成。

10月10日，万泰生物公布了其鼻喷新冠疫苗Ⅲ期临床试验的关键性数据：

针对无免疫史人群，鼻喷新冠疫苗免疫后3个月内绝对保护效力为55%；

针对有免疫史人群，鼻喷新冠疫苗加强免疫后6个月内绝对保护力为82%。

根据万泰生物公告，已完成测序的终点病例基因分型结果显示均为Omicron株，具体为BA.2(42%)、BA.4(39%)和BA.5(18%)。

这意味着，万泰生物的鼻喷疫苗，对Omicron或许具有一定的防护效果。数据也显示，对于Omicron的突变株感染导致的新冠病毒，该疫苗对60岁以上人群保护效力不弱于18-59岁人群，同时具有很好的安全性。

根据石药集团口径，此款疫苗根据毒株的流行情况进行针对性的抗原突变设计。临床前研究表明，该疫苗对Omicron具有良好的免疫保护效力。

目前，石药集团已经披露了2期临床的初步数据。公告显示，石药集团已完成的序贯加强试验，试验分为 I、II、A组和B组。

其中，I、II组为不同剂量mRNA疫苗，针对完成2—3针灭活疫苗接种人群的续贯加强；A组、B组为不同剂量mRNA疫苗，针对完成3针重组蛋白疫苗接种人群的续贯加强。

数据显示，接种1剂mRNA疫苗后，I、II组中和抗体滴度是灭活同源加强免疫的 21.6倍、22.5倍；A组和B组中和抗体滴度分别是灭活同源加强免疫的14.1倍和12.7倍。

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