达格列净又有新发现!通过减轻微血管内皮功能障碍改善胰岛功能
胰岛素抵抗是2型糖尿病(T2DM)等慢病的“共同土壤”。治疗T2DM,改善胰岛素抵抗方能“釜底抽薪”。除外饮食、运动,药物干预也是临床改善胰岛素抵抗的重要手段。
近年来,降糖新星钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)因诸多降糖外获益引发关注,其于胰岛素抵抗的作用又有新发现!
治疗获益:SGLT2i具有改善胰岛素抵抗的作用
《胰岛素抵抗相关临床问题专家共识(2022版)》指出,SGLT2i通过促进尿糖排泄改善葡萄糖毒性而增加胰岛素敏感性,但可升高胰高糖素而增加HGP。
Merovci等用HEC评估了达格列净对胰岛素敏感性的影响,结果显示达格列净治疗2周使胰岛素刺激的葡萄糖消除速度增加了17%(P<0.05),但肝脏胰岛素抵抗指数无显著性变化。Mudaliar等发现,达格列净治疗组(12周)葡萄糖消除速度较安慰剂组增加19.7%(P=0.0059)。Goto等用HEC法评估了恩格列净对胰岛素敏感性的影响,结果显示恩格列净治疗1周可使GIR从(3.71±1.58)mg/kg/min增加到(4.80±1.52)mg/kg/min(P=0.0036)。
聚焦“达格列净”:通过保护胰岛微血管内皮细胞功能从而促进β细胞功能改善
近日,一项发表于DIABETES METABOLISM RESEARCH AND REVIEWS期刊(IF:8.128)的动物研究表明:达格列净可通过保护胰岛微血管内皮细胞(IMECs)功能从而促进β细胞功能的改善。
研究者分别给予db/db小鼠达格列净或对照剂治疗6周。对IMECs β细胞功能、胰岛毛细血管和炎症趋化因子水平进行了评估。小鼠IMEC细胞系MS-1细胞用palmitate和/或达格列净处理24 h。评估血管生成和炎症趋化因子水平,并分析相关信号通路。小鼠β细胞系MIN6细胞,无论是否与MS-1细胞共培养,用palmitate和/或达格列净处理24 h。检测MIN6细胞β细胞特异性标志物的表达及胰岛素分泌。
达格列净显著改善了db/db小鼠的β细胞功能,降低IMECs的炎症趋化因子水平。在palmitate处理的MS-1细胞中,达格列净促进了血管生成,并下调了炎症趋化因子水平。PI3K抑制剂或mTOR抑制剂均可消除达格列净介导的作用。重要的是,在与MS-1细胞共培养的MIN6细胞中,达格列净减弱了palmitate诱导的β细胞功能相关基因表达下调和胰岛素分泌减少,但在单独培养的细胞中没有。
本文小结
达格列净在2型糖尿病小鼠中恢复胰岛血管化并减轻IMECs炎症。达格列净诱导的β细胞功能改善至少部分是由于其以PI3K/Akt-mTOR依赖方式对IMECs的有益作用。
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