“新冠特效药”Paxlovid与降脂药如何联用？一篇文章带你看懂
以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高为特点的血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）重要的危险因素，有效控制血脂异常，对ASCVD防控具有重要意义。有研究显示，LDL-C每降低1mmol/L，主要心血管不良事件相对危险降低22%，全因死亡降低10%1。此外，心血管病患者为感染新冠病毒的高风险人群，在新冠肺炎住院患者中，40%合并心脑血管疾病2。有研究显示，心血管病患者是服用Paxlovid比例最高、获益最大的人群3。
新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)指出，新冠发病5天以内的轻、中型且伴有进展为重症高风险因素的成年患者可服用Paxlovid治疗(每12小时1次，连续服用5天），但不得与高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高会导致严重和(或)危及生命的不良反应的药物联用4。我们知道肝CYP3A4酶系是部分降脂药物代谢的关键酶，因此Paxlovid与这些降脂药物联用，可能会导致显著的血药浓度的增加或降低，从而导致潜在的严重不良反应。
图1 降脂药物与Paxlovid的药物相互作用
1.与Paxlovid可安全联用的降脂药物：普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、依折麦布、贝特类药物和PCSK9抑制剂(阿利西尤单抗和依洛尤单抗)
PCSK9抑制剂，如阿利西尤单抗主要通过肝脏和网状内皮系统中的蛋白水解进行代谢，通常与Paxlovid无显著DDI，可与Paxlovid安全联用(图1)。ALTERNATIVE研究证实，阿利西尤单抗较依折麦布可使他汀不耐受或未使用他汀的中高心血管风险患者LDL-C显著降低30.4%5。此外，阿利西尤单抗可显著降低急性冠脉综合征(ACS)患者主要心血管不良事件(MACE)和全因死亡风险，改善患者预后，是目前唯一被证实与全因死亡下降15%相关的PCSK9抑制剂6,7。
辛伐他汀或洛伐他汀与Paxlovid联用可导致血浆水平升高，如辛伐他汀与Paxlovid联合给药可使其24小时AUC增加30%-59%，继而出现肌肉无力（肌病）和横纹肌溶解症。因此，不应将Paxlovid与辛伐他汀或洛伐他汀一起给药，应在Paxlovid开始前12小时停止给药，并在完成抗病毒疗程后3-5天重新开始给药(图1)。美国国立卫生研究院(NIH)新冠治疗指南也推荐，在开始使用Paxlovid前、治疗期间和治疗完成后5天，停用洛伐他汀和辛伐他汀至少12小时8。
阿托伐他汀和瑞舒伐他汀与Paxlovid合用时血药浓度显著增加，因此在服用Paxlovid期间，应停用上述两种他汀或减量至每日10mg(图1)。NIH新冠治疗指南推荐，在开始使用Paxlovid治疗时，停用阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，并在完成抗病毒疗程后5天恢复8。
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