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基因疗法让小鼠剩余寿命翻倍,人类长生不老还远么?

基因疗法让小鼠剩余寿命翻倍,人类长生不老还远么?

公众号新闻
詹士 发自 凹非寺
量子位 | 公众号 QbitAI

这届基因疗法,都能用来“续命”了。

你没看错!美国一家生物公司Rejuvenate Bio的科学家声称,他们通过重编程技术,让剩余9周寿命的小鼠,存活了18周。

研究团队强调道:

经过治疗,小鼠剩余寿命延长了一倍,还有一些健康体征参数也有增强。

鉴于之前已有很多逆衰老研究,此次发布成果的研究者们更进一步称,可能有一天,他们的基因疗法能被用来让人类恢复活力。

目前,相关研究论文预印本已发布在BioRxiv网站上,虽尚未经过同行评审,但已引来数百转发。

已有第三方机构科学家评价该研究是——令人兴奋的里程碑。

还有一些人表示“很酷”。

但更多人未予置评,保持观望。而斯坦福大学的教授Vittorio Sebastiano表示,自己不会做任何与该研究相似的尝试。

这究竟是怎样一项研究?距离实现人类长生不老还有什么坑?

往下看。

在动物体内验证

重编程,是指通过特定方法,将已分化的体细胞诱导逆转成多潜能干细胞的一种技术。在业内该技术已获一定关注。

2012年,日本科学家山中伸弥与英国的John Bertrand Gurdon因发现了四个重编程转录因子获得了诺奖。而这四个因子,可诱导成熟细胞,使其变成多潜能干细胞。


图源:朝日新闻

此前,科学家证明了该技术对单个细胞恢复活力有效。但是,该技术在活体动物身上表现,对该公司科学家们尚属于未知。

此次研究正是针对这一问题。

实验中,他们选取了124周小鼠,该周龄相当于人类77岁。通常,它们已接近生命尽头。

科研人员靠注射方式,以腺病毒为载体,将重编程因子注射进小鼠眼眶后。

实验中,他们还设置了对照组,不同的是,这些小鼠被注射的是PBS缓冲液(一种生物学常见溶剂,起溶解保护试剂的作用,相比蒸馏水,具有盐平衡作用),同时,科学家还引入过去统计的小鼠生存状况进行参考。

通过观察,研究者发现,重编程实验组的小鼠(蓝色线)整体生存周数明显更多,无论对比同期对照组,还是过去数据,剩余寿命中位数都延长了109%。

再看个体寿命统计状况。

实验组小鼠最长剩余存活周数为40,且4只小鼠大于等于30周,对照组最长寿的小鼠为30周龄,且大部分小鼠连20周都没活到。

为进一步探究小鼠生存健康(虚弱)程度,研究者以28个不同参数构成一个综合评分,变量包括身材指标、体温、运动能力、感知能力、掉毛程度等项。各项区间从0-1之间,相加得总分,分数越低越健康。

从结果看,实验组(蓝色)虚弱度更低,这意味着,重编程基因组健康度也明显比对照组更好。

更进一步,研究者通过评估基因组甲基化状况,来判断小鼠基因年龄逆转情况。

数据显示,实验组小鼠的肝脏细胞(左图蓝色)和心脏细胞(右图蓝色)都表现出了基因年龄逆转现象。

值得一提的是,重编程技术可能导致癌症,因为从某种意义上,正常细胞变成肿瘤,也是一种具备去分化特征的“重编程”,在此前研究中,该现象已被证实。

因此在这回论文中,科研人员也表示将更多收集信息,准确细致了解重编程基因在小鼠体内的变化。

所以这么一看,人类“长生不老”的愿望,离实现还有很长一段路要走。

但同时,此次的研究者们也认为,自己的工作能为人类带来“恢复活力”的可能性。

同赛道公司不止一家

此次发布研究成果的公司名为Rejuvenate Bio

正如其名字含义为“复原”、“年轻化”一样,目前,该公司正在为宠物狗和人类开发基因治疗药物,包括一种用于治疗心力衰竭的产品。

该机构由哈佛医学院的George Church实验室和Wyss生物启发工程研究所发起成立。

其创建者George Church是知名基因工程学家,被誉为当代基因组学教父。

目前该公司的三个研发管线中,已有一个针对靶点的功能性与安全性经大量验证,正准备临床试验申报,用于治疗人类关节疾病。


 George Church

除了Rejuvenate,业内也有其他公司在推进重编程技术的发展。

同样专注抗衰的,有Altos Labs,投资者中包括贝索斯,另一家公司为谷歌旗下的Calico,主攻衰老癌症等问题,以期延长人类寿命。

重编程技术的应用方向不止于此。

一家名为Turn Bio的公司希望将重编程因子注入人类皮肤,以对抗皱纹或重新开始毛发生长。

另一家公司Life Biosciences,正准备测试重编程眼睛内的细胞,希望可以治疗失明。

对重编程技术,你看好么?

参考链接:
[1]
https://interestingengineering.com/science/genetic-reprogramming-rejuvenates-mice
[2]https://www.technologyreview.com/2023/01/09/1066488/biotech-says-mice-live-longer-after-genetic-reprogramming/
[3]https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.01.04.522507v1.full

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