这些抗癌领域重大进展，你一定要知道！

EGFR基因20号外显子插入（ex20ins）突变是临床上最富有挑战的突变类型，其突变亚型多，恶性程度高，5年生存率仅为8%。目前对于此类患者指南推荐化疗为标准一线方案，随着Mobocertinib（TAK-788）的获批，DZD9008纳入优先审批，标准化疗失败后的EGFR ex20ins患者有了靶向治疗的选择机会。但是探索更为有效的一线治疗方案，一直以来也是临床医生最为关注的热点。

2022年CSCO上公布了PH001（YK-029A）一线治疗EGFR ex20ins患者的一项研究，为临床带来了新的曙光。研究显示ORR 达68.4%，DCR为94.7%，6个月的PFS率为68.4%，6个月的DOR率为65.3%，同时安全性良好，常见不良反应类型与传统EGFR-TKI类似。基于其出色的疗效数据和优异的安全性，我国药品监督管理局审评中心已批准将 PH001 纳入突破性治疗药物程序,这也是目前唯一在EGFR ex20ins突变一线治疗获得BTD认定的Ⅰ类新药。

目前PH001的III期临床在积极准备中，我们也非常期待PH001能取得更多新突破，填补此突变亚型患者一线靶向治疗的空白，为患者提供更优的治疗选择。

肿瘤的本质是一种慢性、低度、持续、不可逆性炎症。最新研究发现，炎症负荷是肿瘤的重要生物标志物，炎症负荷升高是肿瘤发生发展的早期事件，与预后密切相关。炎症负荷越高、预后越差。炎症及其导致的分解代谢是肿瘤营养不良的主要原因。

与良性疾病营养不良相比，肿瘤营养不良具有七大特征，即：营养不良发生率更高，静息能量消耗升高，炎症负荷水平升高，持续的心身应激痛苦，骨骼肌显著减少与恶液质，消耗性代谢紊乱或重编程，治疗难度大，需整合治疗。

肿瘤患者营养不良的治疗也因此与良性疾病不同。单纯的营养补充难以解决其营养代谢问题。当前的营养治疗从只注重能量、蛋白等基本营养物质供给，转变为更侧重于代谢调节治疗或精准营养治疗。肿瘤营养不良的整合治疗措施包括：控制肿瘤、代谢调节、抑制炎症、氧化修饰及营养治疗5个对策。确切的控瘤治疗是前提，规范的营养治疗是根本，合理的代谢调节是核心，有效的炎症抑制是关键，适度的氧化修饰是基础。

对于可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）来说，手术是目前最主要的治疗手段。然而，术后仍有大约30%-50%的患者会复发和死亡，因此如何降低术后复发转移，改善患者长期生存是目前研究的热点。

面对这一情况，近几年在晚期NSCLC取得巨大成功的免疫治疗，也在这些可手术的患者中显示出良好的疗效。

CheckMate-816是一项随机、开放标签、多中心Ⅲ期临床研究，旨在评估与单用化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗作为新辅助治疗用于可切除NSCLC患者的疗效和安全性。研究结果显示，免疫联合化疗的新辅助治疗相比单独化疗可显著延长患者的无事件生存期（EFS）（31.6个月 vs 20.8个月），并降低疾病进展、复发或死亡风险达37%（HR 0.63，P=0.0052）。目前总生存期显示出积极的获益趋势，患者长期生存值得期待。

CheckMate-816是全球首个证实免疫治疗联合化疗用于可切除NSCLC的新辅助治疗取得阳性结果的Ⅲ期研究，研究开创了NSCLC免疫联合化疗新辅助治疗新模式，具有里程碑式的意义。

由于染色体高度不稳定和染色体碎裂，骨肉瘤的异质性非常高，然而过去的几十年来，经典型骨肉瘤遵循单一一线化疗方案，缺乏基于分子标志的分层治疗。

2022年，一些研究为这个目标打开了局面。一项来自法国的研究通过转录组测序，从肿瘤微环境相关基因表达差异，识别骨肉瘤的预后不良高危亚型；无独有偶，来自中国的研究通过多组学的手段，将不同预后及生物学特性的骨肉瘤进行了分子分型，提出未来分层治疗的可能。同时，来自意大利肉瘤协作组的临床试验，通过Pgp表达的高低，对骨肉瘤分层治疗，初步结果显示，对于预后不良的Pgp+亚组，增加米伐莫肽及大剂量IFO的治疗方案可提高患者预后，与Pgp-亚组相当。

这些研究成果为未来骨肉瘤的精准分型治疗，开辟了新的道路。

淋巴瘤的规范化诊疗进一步在全国范围内推行，淋巴瘤患者全生命周期管理模式得到进一步推广，新药新方法的可及性获得了极大提高。例如，维泊妥珠单抗获批用于治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤，维布妥昔单抗纳入国家医保报销目录。双特异性抗体联合化疗策略为患者带来了很好的获益。

EPCORE NHL-2 研究采用双特异性抗体（Epcoritamab）联合R-DHAX/C方案化疗，在26例可评价疗效的患者中，总有效率为85%，15例（58%）按照方案进行移植，其中80%达到完全代谢缓解。该研究证实双特异性抗体联合化疗可以获得较好的缓解率，并为更多的患者创造了进入移植的条件，进而改善了患者的远期生存。

肺癌是我国发病率和死亡率最高的癌症，预后较差。目前可通过低剂量CT检查发现早期肺癌。

2022年，国家癌症中心开展一项队列研究，评价一次性低剂量胸部CT筛查对降低筛查人群死亡率的效果。结果显示，单次筛查能使肺癌高风险人群的肺癌死亡率降低31%，总死亡率降低32%。 

该研究肯定肺癌筛查对我国高危人群的有效性，为开展人群肺癌筛查提供了宝贵的科学证据和实践经验。文章发表在知名医学期刊柳叶刀-呼吸医学杂志。

2022年在肝癌领域方面最值得关注的进展莫过于LEAP-002（仑伐替尼+帕博丽珠单抗）和SHR-1210-III-310（阿帕替尼+卡瑞丽珠单抗）两项临床研究结果的公布。

虽然由于种种原因，LEAP-002未能达到预期终点，但这两项全球多中心RCT研究的结果均证实了口服小分子络氨酸激酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂治疗肝癌的安全性和有效性，为晚期肝癌患者的靶免联合治疗，再次提供了强有力的证据。

进一步的亚组分析提示乙型肝炎患者及亚洲人群能够更多的获益，为我国晚期肝癌患者带来了希望。

2022年结直肠癌领域中进展颇多，包括液态活检指导辅助化疗、免疫检查点抑制剂单药临床治愈直肠癌等，笔者意见认为最为重要的当为Adagrasib（MRTX849，阿达格拉西布）联合爱必妥单抗治疗KRAS G12C转移性结直肠癌的报告。

KRAS突变在结直肠癌中占40%，其靶向药的研发却极为困难。第一款针对KRAS G12C突变位点的药物是Sotorasib（索托拉西布），联合Sotorasib和伊立替康、奥沙利铂和氟尿嘧啶化疗治疗62名KRASG12C突变结直肠癌患者，有效率仅为9.7%。第二款同类药物是Adagrasib。在早期临床研究中，Adagrasib（600mg 口服，每日两次）单药组有效率为19%，中位有效时间为4.3个月，中位无进展生存期为5.6个月。疗效仍然不理想。

研究提示疗效不佳与EGFR信号通路激活有关，因此联合EGFR单抗成为可能的治疗选择。2022年CodeBreaK101研究中，Sotorasib+帕尼单抗的有效率达30%，疾病控制率达90%，中位无进展生存期为5.7个月。2022年ESMO大会报告了联合爱必妥和KRAS G12C抑制剂用于多线治疗后转移性结直肠癌的KRYSTAL-1研究结果，后续发表在《新英格兰医学杂志》。28个可评价病例中，有效率高达46%，中位有效时间和中位无病生存期达到7.6和6.9个月。这两项研究表明，KRAS G12C抑制剂联合EGFR抑制剂较单KRAS G12C抑制剂的治疗更好的疗效和良好的安全性。

早期的鼻咽癌5年生存率可以高达90%以上，因此患者生活质量是亟需关注的问题。2022年鼻咽癌减毒治疗取得了一定的进展，主要包括以下三个方面：

（1）低危鼻咽癌降低化疗强度

中山大学肿瘤防治中心马骏教授团队的一项研究发现，对低危鼻咽癌患者，单纯放疗疗效并不比同期放化疗差。因此，这种治疗模式可以明显提高生活质量，减少化疗带来的治疗毒性、治疗相关性死亡的风险以及治疗费用。

（2）缩小照射范围

马骏教授团队的临床试验发现，对于早期无颈部淋巴结转移患者，颈部预防照射范围只需要包括双侧上半颈（环状软骨以上），避免了下半颈部的照射；对于单侧颈部淋巴结转移患者，颈部淋巴结结阴性侧预防照射只需要包括该侧上半颈部。

该照射技术减少了下颈部皮肤、器官、食管、甲状腺等重要器官的照射体积，明显减少甲减、吞咽困难、颈部组织损伤等放疗后遗症，提高了患者生活质量。

（3）降低放疗剂量

中山大学肿瘤防治中心麦海强教授团队的一项临床试验提示，低危局部进展期鼻咽癌患者在2周期诱导化疗后接受低剂量（60 Gy）同步放化疗也能取得很好的疗效，为降低放疗剂量的考虑提供了数据。

复发难治急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗重大新进展主要体现在免疫疗法领域，目前已经发现多个ALL治疗靶点，如CD22、CD3、CD19、 CD7等，研发出了一系列双特异性抗体、抗体偶联药物和细胞疗法药物和CAR-T疗法。

（1）抗体偶联药物(ADC)：ADC药物如针对CD22的奥加伊妥珠单抗能够最大限度地减少细胞毒性药物的脱靶风险，被中外各大指南被推荐用于复发难治B-ALL治疗。

（2）BiTE技术双特异性抗体：代表性药物贝林妥欧单抗通过特异性结合T细胞表面的CD3抗原和B细胞表面表达的CD19抗原，从而激活T细胞，清除肿瘤细胞；获批用于难治复发和MRD持续阳性的B-ALL。

（3）CAR-T疗法：针对CD19靶点的Kymriah(tisagenlecleucel，CTL019)，这是全球首个获批的CAR-T疗法，被中外各大指南用于治疗复发性/难治性B-ALL；针对T-ALL的CD7标志的 CAR - T细胞疗法， 2期试验的中期结果显示可以达到90%的客观缓解率，1年无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)分别为62.3% 以上。