Nature子刊：诺如病毒通过一种意想不到的机制入侵胃肠道细胞！

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2023-03-09 15:03

贝勒医学院的研究人员报告说，全球占主导地位的人类诺瓦克病毒GII.4毒株通过一种策略入侵胃肠道细胞，这种策略涉及病毒和人类细胞表面蛋白质的特定成分之间的相互作用，并激活破坏细胞膜稳定的机制。

人类诺如病毒是全球急性胃肠炎的主要原因，这是一个全球性健康问题，目前还没有具体的治疗方法或疫苗。了解感染的第一阶段：病毒入侵细胞的过程，是制定有效的预防和治疗策略的决定性步骤。贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的研究人员领导的一个团队正在朝着这个方向迈进。

研究人员在《自然通讯》杂志上报告说，全球占主导地位的人类诺如病毒GII.4菌株通过一种意想不到的机制入侵胃肠道细胞。该病毒策略涉及病毒和人类细胞表面蛋白的特定成分之间的相互作用，并激活破坏细胞膜稳定性的机制。这些发现使人们深入了解了病毒感染过程，开发有效治疗方法的独特途径和靶点。

贝勒大学分子病毒学和微生物学高级科学家、第一作者B. Vijayalakshmi Ayyar博士说:“我们将研究重点放在人类诺如病毒大流行毒株GII.4上，这是导致世界上大多数肠胃炎病例的罪魁祸首。”

Ayyar, Estes和他们的同事研究了人类肠道类肠（human intestinal enteroids），这是一种人类胃肠道的实验室模型，再现了其细胞的复杂性，多样性和生理学。人肠类模拟菌株特异性宿主病毒感染模式，使其成为解剖人类诺如病毒感染、识别菌株特异性生长需求以及开发和测试治疗方法和疫苗的理想系统。

Ayyar说:“我们发现，诺如病毒GII.4与肠样细胞的结合会损伤细胞膜，从而触发损伤部位的膜修复机制，激活另一种被称为CLIC通路的细胞通路。我们观察到CLIC介导的病毒颗粒内化和宿主修复机制之间的串扰。我们提出，可以操纵这些途径来干扰病毒进入人体肠道细胞。”

Estes说，“据我们所知，这是一种以前未被描述过的，复杂的进入人类肠道的过程，它结合了几种独立的途径。与其他病毒相比，这一进入途径可能涉及更多的分子。其他病毒使用了我们论文中提到的途径的一些组成部分，但这是第一次发现一种病毒同时使用了所有这些途径。我们现在希望弄清楚这些分子在这个新颖、有趣的过程中所起的作用，以及它是否与GII.4的大流行性质有关。”

该团队还发现了病毒本身如何参与进入过程的新见解。

Ayyar说:“我们知道病毒结构分为两个域或部分，一个shell domain和一个protruding domain。以前，我们认为病毒和细胞之间的所有相互作用只涉及后者。在这项工作中，我们发现这两者都参与了进入过程。这表明病毒与细胞的相互作用会导致病毒结构的变化，从而促进细胞的进入。我们也有兴趣进一步探索这些结构变化是如何被诱导的，以及它们在病毒进入过程中的确切作用。”

参考文献：CLIC and membrane wound repair pathways enable pandemic norovirus entry and infection

来源：生物通、病毒学界

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