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NAR|武汉大学胡争团队发现HPV整合产生一种细胞超增强子,参与调节全基因组转录

NAR|武汉大学胡争团队发现HPV整合产生一种细胞超增强子,参与调节全基因组转录

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人乳头瘤病毒(HPV)感染是导致肛门生殖器癌的主要原因,HPV整合到宿主基因组是一个关键步骤;然而,目前在全基因组转录水平上的致癌机制仍然知之甚少。2023年3月2日,武汉大学胡争团队在Nucleic Acids Research 上在线发表题为“HPV integration generates a cellular super-enhancer which functions as ecDNA to regulate genome-wide transcription”的研究论文。

该研究对6个HPV阳性和3个HPV阴性细胞系的多组学数据进行了综合分析。通过HPV整合检测、超级增强子(SE)鉴定、SE相关基因表达和染色体外DNA (ecDNA)研究,探索了HPV整合的全基因组转录影响。

该研究总共确定了7个由HPV整合产生的高级别细胞SEs (HPV断点诱导的细胞SEs, bp-SEs),导致染色体基因的染色体内和染色体间调节。途径分析表明,异常染色体基因与癌症相关途径相关。重要的是,研究人员证明了BP-cSEs存在于HPV -人杂交ecDNA中,解释了上述转录改变。该研究结果表明,HPV整合产生了具有ecDNA功能的细胞SEs,调节无约束转录,扩展了HPV整合的致瘤机制,并为开发新的诊断和治疗策略提供了见解。

来源:iMedicines、病毒学界



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