关键词：COVID-19；抗病毒治疗；Paxlovid；有效性
导言：
2022年2月16日，辉瑞的抗病毒药物Paxlovid治疗COVID-19的数据发表在新英格兰医学杂志（NEJM）【1】。2）在出现症状后3天内给予Paxlovid治疗，COVID-19相关的住院或者全因死亡比例降低了89%。3）体外实验显示，Paxlovid有效抑制了Omicron突变株的3CL蛋白酶，提示Paxlovid有潜力保持对Omicron的强大抗病毒活性。这些数据显示，辉瑞的抗病毒药Paxlovid是目前唯一一个接近“特效药”的COVID-19治疗药物。2022年2月11日，中国国家药监局附条件批准了辉瑞的COVID-19口服治疗药物Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片），用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者。中国药监局有条件授权的Paxlovid研究发表，四大特征支持其更接近“特效药”。
但随着Paxlovid在临床的应用，陆续爆出来应用Paxlovid治疗后出现复阳的病例。其中以哥伦比亚大学艾滋病研究专家何大一（David Ho）服用Paxlovid治疗后复阳的病例最为知名，因为这个病例被报告在了JAMA的Medical News & Perspectives【2】。面对复阳病例的报告，急需对Paxlovid重新做出评估。
2022年6月24日，美国CDC周报发布了首个基于真实世界中大样本数据的Paxlovid有效性及复阳率的研究报告【3】。我们对这一报告做一解读。
这篇报告的题目是“Hospitalization and Emergency Department Encounters for COVID-19 After Paxlovid Treatment — California, December 2021–May 2022”。
本研究使用美国加利福尼亚州的大型综合医疗保健系统KPSC的电子健康记录数据，该数据包括有系统内所有与新冠病毒感染相关的住院和急诊就诊记录。
本次纳入分析的是2021年12月31日至2022年5月26日的数据，关注了12岁及以上Paxlovid用药者在收到药物后5-15天的就诊记录。
共有5,287名患者使用Paxlovid治疗，平均年龄61岁；73%接种过3剂或以上疫苗，8%未接种过疫苗。
在应用Paxlovid治疗的5-15天内，共有45人（0.9%）住院或看急诊；其中6人（0.11%）住院、39人（0.74%）看过急诊。共有13位（3位住院、10位看急诊；0.2%）患者的就诊记录中出现新冠病毒检测阳性或者COVID-19的诊断。住院或看急诊的45人中，47%年龄大于65岁，78%有至少一种基础疾病。
最终2位住院患者死亡。这2位患者都合并多种并发症，为发展到重症的高风险人群；其死因归因于基础疾病。其余的4位住院患者和所有39位急诊就诊患者均在用药的5-15内康复。
针对美国加州使用Paxlovid治疗COVID-19患者的研究显示，Paxlovid维持了极高的治疗有效率，能够有效预防感染者发展到重症/病死。在Paxlovid用药5-15天内，仅有0.9%再次住院或急诊就诊，0.2%的病例复阳或者再次诊断为COVID-19。对于出现的复阳患者，研究者认为这可能是感染新冠病毒后自然病程的一部分。尽管早期使用Paxlovid治疗会有效抑制病毒复制，但仍有极少数患者在治疗后仍未完全清除病毒。另外，进一步的研究也需要排除是否这些患者再次感染新冠病毒的可能。【1】https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2118542?articleTools=true【2】 https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2793357【3】 https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/pdfs/mm7125e2-H.pdf
Hanson临床科研团队，由6位在美国的医生及医学科学家组成；目前在美国主要从事新药研发和临床科研。
