A+保护，助力老年高血压患者平稳阳康

公众号新闻

2023-05-05 10:05

孔祥清教授

二级主任医师，二级教授，医学博士，博士生导师。现任南京医科大学第一附属医院心内科主任, 南京医科大学附属苏州医院党委书记。兼任欧洲心脏病学会（ESC）委员、美国心脏病学会（ACC）委员、美国心血管造影与介入学会（SCAI）委员、中华医学会心血管病学分会常委兼心血管创新与转化学组组长，江苏省医师协会心血管内科医师分会会长，江苏省医学会高血压分会主任委员。

2001-2012年，带领团队成功研制对称型室间隔缺损封堵器和生物陶瓷镀膜封堵器并建立配套介入治疗技术，产品和技术推广至30多个国家和地区，研究成果获2014年度国家技术发明奖二等奖和2013年度教育部科技进步一等奖。主编的《先天性心脏病介入治疗》是国内首部先天性心脏病介入治疗专著和经典教材。2007-2011年获国家863计划课题资助，完成国内首个自主创新介入人工主动脉瓣和肺动脉瓣装置研发和瓣膜产品的临床转化，作为术者2012年完成国际首例经皮人工自膨式肺动脉瓣植入治疗肺动脉瓣功能不全病例。2013年开始自主研发国际首款诊疗一体化、实时测温高血压无创超声治疗设备，项目于2016年获国家自然科学基金委重大科学仪器项目资助,目前产品已通过国家检测和临床探索研究，即将开始正式临床注册。获得PCT专利授权1项，发明专利21项；发表论文409篇，论著他引2255次。在跨学科间协作、成果转化等方面积累了丰富的经验，形成了一套有效的协同创新机制。

老年高血压患者感染新冠病毒后需要注意什么？

新冠疫情已经走过三个年头，奥密克戎是目前全球主要的流行株。动物实验和临床研究都证明：与原始株比较，奥密克戎变异株传播力更强，致病力下降，但是对老年人的危害仍不容小觑。老年人感染新冠病毒后，导致重症和死亡的比例在所有人群各个年龄段当中最高，其主要原因有三个：一是随着年龄增长老年人的免疫力在减弱；二是老年人一般感染病毒或细菌后，自身免疫发生率增加，更易出现炎症反应；三是老年人大多有基础性疾病，感染病毒会导致原有疾病症状更严重或更易出现合并症。

种种原因导致老年高血压患者感染新冠后，不能放松警惕。Nature研究^[1]纳入近15.4万名SARS-CoV-2感染者，研究结果发现COVID-19感染者康复后12个月内各类心血管疾病风险均显著增加，其中，包括脑血管疾病、心律失常、缺血性和非缺血性心脏病、心肌炎和心包炎、心力衰竭及血栓栓塞性疾病。证实新冠感染后对心血管有长期影响（图1）。

图1：新冠感染12个月后，心血管疾病风险增加

老年高血压患者治疗优选ACEI+利尿剂组合

高血压是最常见的慢性疾病之一，据调查我国高血压患者人数达2.45亿，人口老龄化已成为重大的社会问题，当前我国老年高血压患病率为53.24%^[2]。老年人群是一个特殊群体，老年高血压常具有收缩压升高、脉压增大、血压异常波动、合并多种疾病以及假性高血压发生率增加等特点。《2019年中国老年高血压管理指南》推荐^[3]：老年高血压患者使用ACEI或ARB联合小剂量噻嗪类利尿剂治疗。

新冠感染与心血管疾病诊疗中国专家共识^[4]：推荐药物治疗使用ACEI/ARB，因为ACEI/ARB不会增加新冠病毒感染导致的不良事件，而且ACEI/ARB是降血压、冠心病二级预防和治疗慢性心力衰竭的基础药物，其在保护心血管系统方面发挥着独特的作用。ACEI与ARB相比具有不同的心血管保护机制，ACEI能够抑制缓激肽降解，降低AngII水平，激活ACE2，促进Ang（1-7）生成，同时还能抑制AT2和AT4受体作用与基质金属蛋白酶活性，改善血管内皮功能。

来自Nature子刊的研究^[5]，分析了90例患有高血压合并或未合并心血管疾病的患者，研究结果发现患有高血压的患者无论有无心血管疾病，接受ACEI治疗的患者，重症的比例都是更低的。同时，ACEI不影响病毒清除，而ARB使得病毒清除速度变慢。高血压患者本身会出现炎症反应。使用ACEI治疗的患者会抑制炎症反应，ARB治疗的患者则表现出过度的高炎反应，降低重症的风险不如ACEI（图2）。

图2：ACEI抑制新冠相关炎症反应，降低重症风险

老年高血压患者，使用A+D SPC有什么优势？

A+D SPC适用于老年人，因为与自由联合降压治疗相比，单片复方制剂的优点是使用方便，可增加老年患者的治疗依从性。而且培哚普利具有RAS抑制和抑制缓激肽降解作用，吲达帕胺具有扩张血管和排钠利尿作用，二者联合可有效针对老年高血压的发病机制，从而强效降压。

PRIMUS研究^[6]纳入8023例高血压患者，其中≥65岁老年患者2625例（基线血压165.9/94.0 mmHg），以培哚普利/吲达帕胺（2/0.625mg至4/1.25mg）单片复方制剂治疗12周，结果发现：老年高血压患者应用培哚普利/吲达帕胺降低血压27.7/12.3mmHg（图3）。

图3：培哚普利/吲达帕胺对老年高血压患者强效降压

培哚普利/吲达帕胺还能显著降低心脑肾事件与全因死亡风险，ADVANCE研究^[7]显示，培哚普利/吲达帕胺能显著降低肾脏事件风险21%，全因死亡风险14%。HYVET研究^[8]显示，培哚普利/吲达帕胺能显著降低心血管事件风险34%，以及PROGRESS研究^[9]显示，培哚普利/吲达帕胺显著降低卒中风险28%（图4）。