JCI Insight：科学家发现一种在阿尔兹海默病发病过程中扮演关键角色的新型代谢传感器

众所周知，2型糖尿病患者患阿尔兹海默病的风险会增加，但其背后的原因研究人员并不清楚，而这也是目前科学家们进行研究的一个领域；近日，一篇发表在国际杂志JCI Insight上题为“KATP channels are necessary for glucose-dependent increases in amyloid-β and Alzheimer's disease–related pathology”的研究报告中，来自威克森林大学医学院等机构的科学家们通过研究揭开了一种新机制表明，增加糖类的摄入以及机体血糖水平的上升或许就足以在机体大脑中引起淀粉样斑块的堆积，从而增加机体患阿尔兹海默病的风险，大脑中，淀粉样斑块主要由毒性蛋白质所组成。

研究者Shannon Macauley说道，我们想通过研究更好地理解糖尿病患者机体的代谢变化，并阐明这些变化是如何让大脑处于阿尔兹海默病的风险之中，或者加速那些将会被诊断为阿尔兹海默病患者大脑中病理变化的形成。利用小鼠模型，研究人员发现，当给予个体糖水而并非普通饮用水时，其机体大脑就会形成更多的淀粉样斑块，而且血糖水平的上升也会增加大脑中β淀粉样斑块的形成。

这一研究发现非常有意义，因为其阐明了摄入过多的糖就足以促进淀粉样斑块的增殖并增加机体患阿尔兹海默病的风险。为了更好地理解这一现象的分子驱动因素，研究人员在神经元中识别出了一种特殊的代谢传感器，其能将代谢的而改变与神经元放电和β淀粉样斑块的产生联系起来；这种传感器被称为三磷酸腺苷（ATP）敏感的钾离子通道或KATP通道，ATP是机体所有活细胞赖以生存的能量来源，这些通道能感知需要多少能量来维持机体的健康功能，而阻断这些传感器的功能或许就会改变大脑正常发挥作用的方式。

科学家发现一种在阿尔兹海默病发病过程中扮演关键角色的新型代谢传感器。

图片来源：JCI Insight (2023). DOI:10.1172/jci.insight.162454

研究者Macauley说道，在小鼠机体中利用遗传技术，我们就能从大脑中移除这些传感器，通过发现，机体血糖水平的上升不再会增加β淀粉样蛋白的水平或淀粉样斑块的形成。随后研究人员深入探索了这些代谢传感器在阿尔兹海默病患者大脑中的表达，并再次发现，这些离子通道的表达会随着阿尔兹海默病的诊断而改变。研究者指出，这些代谢传感器在阿尔兹海默病发生过程中扮演着关键角色，且最终有望帮助开发出新型阿尔兹海默病疗法。

最值得注意的是，药理性地操控这些KATP通道或许有望发挥一定的治疗性效应，并减少糖尿病和前驱糖尿病患者机体的β淀粉样蛋白病理学表现。

综上，本文研究中，研究人员识别出了Kir6.2-KATP在阿尔兹海默病发生过程中的潜在新型角色，同时他们还发现，通过对该通道进行药理学地操控或有望帮助减少糖尿病患者大脑中的β淀粉样蛋白的病变。

原始出处：

John Grizzanti,William R. Moritz,Morgan C. Pait，et al. KATP channels are necessary for glucose-dependent increases in amyloid-β and Alzheimer's disease–related pathology, JCI Insight (2023). DOI: 10.1172/jci.insight.162454

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来源: qq

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