减肥药：依旧被抛下的中国制药

港片《瘦身男女》是导演杜琪峰为数不多的爱情轻喜剧，也是华仔鲜有的饰演丑角。剧中，300磅的肥佬（刘德华饰演）为了帮助260磅的Mini（郑秀文饰演）减肥，展开了极速脚踏车、拖油桶跑公路、蛤蟆跳台阶、全蔬菜饮食等一系列魔鬼训练，最终瘦身成功。

但电影不一定反应真实事件，现实生活中BMI超过30、体重将近300斤的肥胖人士往往伴随着高血压和心脏病，这些剧烈运动对于让他们来说风险太高，相比之下吃减肥药反而才是最实际的。

一、填补七年空白的司美格鲁肽

对于减肥药，很多人还是停留在郭美美“减肥糖”的荒诞认知，但也怪不了大众，当年的微商过于大行其道，鼓吹一粒小药丸就可带十几二十斤肥油，既不用控制饮食也不用辛苦运动，被神化的减肥药引得不少爱美人士争相抢购，人们总是对这种不劳而获的收益深深着迷。

如今整点小烧烤，吃点小宵夜，配点小啤酒的富足生活，也让中国的肥胖人群逐渐增多。《中国居民膳食指南（2022）》显示，目前我国成年居民超重或肥胖已经超过一半（50.7%），18岁及以上居民超重率和肥胖率，分别为34.3%和16.4%，6岁以下和6至17岁儿童青少年超重肥胖率分别达到10.4%和19.0%。中国人的富裕体现从自己的肚腩转移到了孩子的肚腩。

不过肥胖还是富国的专属，美国还是世界上所有高收入国家中肥胖率最高的。大约每三个美国成年人中就有两个超重或肥胖（69%），如果肥胖趋势不减，估计到2030年，美国会有大约一半的肥胖人口。而往往属于超重及肥胖人群是需要药物去引导体重管理的，所以在减肥药产品种类上美国市场也是相当丰富。截止2022年，美国FDA批准上市的减肥药就有氯卡色林、利拉鲁肽、司美格鲁肽等7种，而中国只有奥利司他一种。

相比氯卡色林、奥利司他等传统减肥药一年中最多只能减少5%的体重，由丹麦制药公司诺和诺德研制的司美格鲁肽最高可减少20%体重的数据简直就是划时代的存在。更重要的，氯卡色林有致癌风险、奥利司他随时让便意“夺门而出”的尴尬处境，司美格鲁肽仅仅是轻中度的恶心想吐已经很体面了。

高效的瘦身效果+可接受的副作用，司美格鲁肽很快就得到了市场的追捧。截止2023年第一季度，主要受Wegovy（司美格鲁肽高剂量注射剂）的采用推动，诺和诺德肥胖症护理的销售额增长了131%（按CER计算为124%），达到78亿丹麦克朗（11亿美元）。从地区来看，北美是主要推动销售上涨的市场，Wegovy在美国的第二家合同制造商也于今年4月开始生产。

美国丽人身上穿着Lululemon，嘴里吃着全素沙拉，在健身房把脚踏车抡冒烟，贡献着约760亿美元的传统减肥产业市场规模，如今减肥药却在北美畅销，这可和美国人运动+饮食的健康形象不太相符。可又有几个人是真的在健身撸铁而不是拍照发朋友圈呢，部分人群的健身意识其实是在效仿潮流明星、ins博主的，这和瑜伽裤走上街头成为潮流单品一样，这种借助名人效应树立起来的运动瘦身，同样可以由名人打破。

马斯克就是为减肥药“代言”树立新趋势的名人之一，他在社交平台上大方承认瘦身秘诀是断食和Wegovy。这款在2021年6月5日，批准上市销售的减肥药是时隔7年FDA批准的又一款肥胖症药物，而Wegovy等减肥药物技术的发展也让市场成功回春。据Jefferies Group预测，截至2031年，减肥药市场将突破1500亿美元，是现有减肥市场的两倍。

对于7年后才再一次吃到螃蟹的人，按固定汇率计，今年一季度Wegovy就为诺和诺德创造了约45.63亿丹麦克朗（6.84亿美元）的销售业绩，销售额增长了211%。且自Wegovy上市以来，诺和诺德市值达到3600亿美元，超过了诺华、默沙东、罗氏、辉瑞等一众制药巨头，在欧洲市值仅次于LVMH。

在美国，Wegovy已被FDA批准用于肥胖症患者，且口服型司美格鲁肽产品也取得了不错的进展。在诺和诺德OASIS 1试验中，口服型司美格鲁肽50 mg在患有肥胖症或超重的成年人中实现了15.1%的体重减轻，这与注射剂司美格鲁肽2.4 mg治疗肥胖症的STEP 1试验中的体重减轻情况相当。口服型司美格鲁肽计划在2023年申请监管批准上市，而相比注射，口服减肥药具有更高的患者依从性，这也成为推动产品市场发展的又一亮点。

有名人代言也有产品创新，诺和诺德在减肥药领域占了不少先发优势，但竞争对手的前仆后继让公司受到的竞争挑战将是实实切切的。辉瑞近期公布了口服药Danuglipron临床二期数据，16周可让患者减重约10磅；礼来的Mounjaro（替尔泊肽注射剂）已递交申请，作为减肥药物批准上市。减肥药市场开始成为一众生物制药巨头轮番抢夺的对象。

二、引领市场的将是礼来

4月24日，礼来公司宣布将进行一项有700人参加的3期试验，测试其糖尿病药物Mounjaro作为减肥治疗药物与诺和诺德的Wegovy的对比，目前试验仍在进行中。而在此之前，在NEJM的一项研究中，随机分配1879名患者接受剂量为5mg、10mg或15mg的Mounjar或剂量为1mg的Ozempic。结果显示，使用Mounjar的替尔帕肽的体重下降幅度大于使用Ozempic的司美格鲁肽。

（注：司美格鲁肽针对不同的剂型和用途分为不同商品名称，Wegovy是减肥用的高剂量司美格鲁肽、Ozempic是2期糖尿病用的低剂量司美格鲁肽）

司美格鲁肽是一种GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂，与GLP-1受体结合刺激胰腺的胰岛素释放，通过减缓食物消化延长饱腹感来帮助减肥；Mounjaro是一种双效GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂，两者都是天然的肠促胰岛素激素，除了增加饱腹感，GIP还可以促进脂肪消耗，具有更高效的减重效果。

尽管目前仍没有Mounjaro和Wegovy同剂型的直接对比试验数据，但Mounjaro的双效机制显然让Wegovy减重效果第一的地位岌岌可危。Mounjaro对胰岛素敏感性和胰岛素分泌反应的改善程度以及在减重方面的明显优势更令市场鼓舞，目前礼来公司的市值已经超越诺和诺德。

Wegovy帮助诺和诺德在减肥药市场拔得头筹，但Mounjaro更优的对比数据在这个本就讲究效率、推崇速成的减肥市场也更具竞争实力。这种迄今为止最高效的药物减重效果让FDA开始马不停蹄的跟进Mounjaro作为减肥药上市的批准申请，预计今年可被批准用于减肥治疗。同时华尔街的分析师也对此兴奋不已，他们预计，在美国，Mounjaro作为减肥药上市销售的第一年就会赚到250-480亿美元，难怪辉瑞这么着急入场，这当年卖Covid 赚的368亿美元还要高不少。

国际减肥药市场的风起云涌，各大医药公司都前来分一杯羹时，不少人也会关心本次的减肥药市场对于国内相关企业是否也同样存在较大的发展机会？

三、这次国内药企的机会依旧不大

2023 年 3 月，华东医药利拉鲁肽注射液糖尿病适应症获NMPA 批准上市，成为国内 GLP-1R 激动剂市场首家破局企业，其肥胖或超重适应症有望于今年内获批。此外，信达生物 IBI362 是国内企业进展最快的 GLP-1 类双靶降糖药，据Ⅱ期临床数据显示，IBI362 有显著的降糖、减重双重疗效和多重代谢获益。

原料药方面，2022年7月，诺泰生物SPN0103-009注射液的临床试验申请获批，拟用于治疗2型糖尿病和肥胖症，成功跻身GLP-1减肥新药研发行列。此外，天吉生物、丽珠集团等多家国内企业也都提交了司美格鲁肽原料药上市申请。据不完全统计，目前全球研发的GLP-1类减肥新药已超一百款，其中中国药企开发的有66款，从进展来看，25款已在中国进入临床阶段，2款正在申报上市。

从目前的国内企业现状来看，围绕 GLP-1 靶点的上下游都在马不停蹄的布局生怕稍微落后就被他人赶超。减肥药的新产品上市带来包括原料药、CDMO企业等多个行业的回春也给不少国产企业展望前景的机会，但这个机会也真的不大。

即使是已经破局获得批准的华东制药也仅局限在利拉鲁肽这款诺和诺德的旧配方产品上。而中国作为全球最大的原料药生产国之一，在原料药出口这方面确实有优势，但可以肯定的是利润也并不会太可观。诺泰生物那促进股价单日涨幅13%，分7年支付的1亿美元含税大单并非是和诺和诺德签订的，而公司最具优势的司美格鲁肽原料药目前的商业化进展也没有太大起色。

2021年底，Wegovy的合同制造商未能通过FDA检查，导致2022年Wegovy供应中断；礼来的Mounjar也同样面临产能紧张，延迟发货的问题。在这些生物制药巨头尚且没发展明白之前，更别说技术尚未更新迭代、产品未能贡献营收的国内制药企业。和减肥一个道理，减肥药行业不是一个短时间内就能跑出龙头的市场，对于相关的国内企业更不能着急下注，耐心的长期的跟踪才更可取。 

四、结语

减肥药市场进展的如火如荼，但作为国际共识，人类肥胖的原因依旧是“管不住嘴也迈不开腿”的行为问题，所以相比完全在保单里用于治疗2期糖尿病的司美格鲁肽和替尔泊肽如果转而用于减肥，大多数的美国医疗保险公司是不愿意为此付费的，所以运动+饮食依旧是最经济实惠和不容易反弹的理想减肥选择。在《瘦身男女》影片的最后，肥佬也减肥成功重回颜值巅峰，但和扮演的角色不同，现实中不依赖药物、常年体重保持在63公斤的华仔跟“肥佬”可是一点也不沾边的，抛开疾病因素，如果减持十年一日的自律健身加清淡饮食，你也可以成为下一个刘德华。

（61岁刘德华的胸比馒头还大5厘米）