Bringing medical advances from the lab to the clinic.非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种与肥胖和糖尿病有关的疾病，其中进展形式为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。世界卫生组织估计全球有6.5亿肥胖人口，全球四分之一的成年人可能患有NAFLD。随着肥胖症流行和与代谢综合症相关疾病的增加，NAFLD相关死亡预计在2020'年代末将增加近180%。NASH患者处于高风险的肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌的风险中；也被我们团队列为与阿尔茨海默病、肥胖症并列的三个“重要而远未解决的临床常见病”之一。
尽管经过多年努力，但仍未有针对NASH的药物获得批准；并且在6月23日，曾经的明星公司Intercept宣布退出NASH的药物研发。NASH是与肥胖、糖尿病等相关联的疾病谱；最近一年，肥胖症的新药研发连续取得突破，NASH研究是否搭着这班车取得进展？2023年6月20日，Nat Med特别发表了一篇高质量的报道，对NASH治疗中取得了突破的efruxifermin药物进行了解析【1】。
文章显示，Akero Therapeutics公司发布了其一项小型扩展队列的2b期SYMMETRY试验的顶级结果，该试验是对efruxifermin（前称AKR-001）在非酒精性脂肪肝病治疗的研究。这个队列测试了将efruxifermin，一个纤维母细胞生长因子21（FGF21）的激动剂，与胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的激动剂在活检证实的NASH和2型糖尿病患者中的效果。接受efruxifermin和GLP-1受体激动剂的患者在12周内肝脂肪减少了65%，而仅接受GLP-1受体激动剂治疗的患者减少了10%。此外，该组合疗法显示了可接受的安全性，最常见的副作用为腹泻、恶心和食欲增加。然而，对于NASH，GLP-1受体激动剂作为单一治疗至今还未显示出多大希望，在至少两项临床试验中未能改善纤维化。FGF21在2000年被克隆，并被认为是治疗一系列代谢障碍的有希望的候选药物。FGF21在动物模型中可以对抗多种形式的代谢综合症，是糖和脂肪代谢的有效激素调节剂。然而，由于FGF21分子的半衰期很短，使其成为了一个差劲的药物候选。Amgen设计了一个更稳定的FGF21-免疫球蛋白Fc融合分子，这种分子在2018年被授权给Akero，并被命名为AKR-001。Akero在2020年中期发布了对efruxifermin治疗的NASH患者的纤维化积极结果，但试验中的患者数量较少。该研究在COVID-19大流行高峰期进行，而活检样本的严格要求使试验设计特别容易受到干扰。最近Akero公司公布的efruxifermin加GLP-1受体激动剂联合疗法的数据并未包括对肝脏纤维化或炎症的组织学评估，但在这个小型的2期扩展队列中展现出来的临床疗效和安全性都令人鼓舞。期待伴随着肥胖症新药研发的成功，NASH的新药也取得真正的突破。参考资料来源：
【1】https://www.nature.com/articles/d41591-023-00055-1
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