深耕小核酸国产空白，全和诚打造小分子化药API＋小核酸药物原料布局

核酸药物是一种在基因转录后、蛋白质翻译前阶段进行调控的疗法，作用于蛋白质合成上游。与传统的小分子药物相比，核酸药物具有设计简便、研发周期短、靶向特异性强和长效性等优点，目前在遗传疾病、肿瘤、病毒感染、代谢类疾病等疾病治疗上应用广泛，有望成为继小分子药物和抗体药物后的第三大类药物。

随着核酸分子结构和功能的不断阐明，核酸合成技术提高、药物成本下降，进而使核酸研究和药物创新逐渐成为精准医学和疾病治疗的热点。小核酸药物和mRNA疫苗商业化的成功，推动国内核酸药物浪潮来临。

根据Evaluate Pharma和BCG分析，2024年全球小核酸市场规模将会达到86亿美元。在国内，小核酸药物的发展仍属于起步阶段，主要原因在于递送系统研发与核心原料的国产替代还存在众多技术难度。

2010年成立的天津全和诚科技有限责任公司（后简称全和诚）选择了这一发展空间广阔的热门赛道——核酸药物的研发、生产和技术服务。

国内核酸药物研发亟待解决技术卡脖子问题，但关键技术刚刚起步，创新研发和产业化落地都需要攻坚克难、寻求技术突破。

进入小核酸药物领域的入门证，是全和诚在生物医药领域十二年的技术沉淀，1500多个创新产品的储备、通用技术平台的搭建和交叉学科团队。基于这一储备，全和诚用两年的时间搭建起一个核酸药物研发生产服务平台。

“我们的技术委员会和科学委员会汇集了科学理论创新和工业化技术的顶级专家。要做进口替代、解决卡脖子问题，真正实现创新型生物药的一站式服务。”全和诚创始人宋艳民说。与一流高校和科研院所展开全方位产学研合作，可使全和诚在技术储备方面，始终占领制高点。

6月16日，“北京大学-全和诚”联合实验室在天津滨海新区成功签约并正式启动。联合实验室将作为一个支点，联合多方力量，提供产业链源头端技术难题的解决思路，优化资源配置，推动产学研协同发展与成果转化。

“北京大学-全和诚”联合实验室签约仪式

“小核酸药物的产业化突破，在于靶点、递送和创新药物，每一个点都是一个热门的细分赛道，每一个点都需要优秀的团队和创新的思路，因此人才储备和布局、技术迭代和突破、持续造血和稳健显得尤为重要。”宋艳民表示。

一方面，全和诚将对已经实现商业化的产品进行稳步扩产，为企业发展造血，支持创新研发。另一方面，全和诚将持续大比例投入创新研发，以实现产品迭代、技术升级、商业化产品的充足储备。

依托于高校与国家重点实验室资源，结合自有前沿设备和标准化研发生产资质，全和诚将向Biotech提供药物发现、药物筛选和验证服务平台，递送系统平台和药物分析检测平台。同时，全和诚还将作为核心原料供应商，向Biotech公司供应高品质的关键原料，为核酸药物研发保驾护航。

■ 积累核心原料，搭建核酸药物发现、筛选和验证平台

“当Biotech有一个想法后，最希望的是可以快速得到相关产品，进行药物筛选、验证工作。化学工作者的作用，就是帮助生物学家实现药物研发的前期准备工作。我们要做的就是能让biotech能够快速获得这些药物原料。”宋艳民介绍。

目前全和诚已推出高纯度的dNTP、标准亚磷酰胺及修饰亚磷酰胺单体、假尿苷、N1-甲基-假尿苷三磷酸、NTP、帽类似物等关键生产原料，突破核心原料国产替代问题。

同时，核酸药物发现、筛选和验证平台将为Biotech提供源头性创新和想法落地的验证场所。“小核酸药物重点在于源头设计的理论和思路上，这一起始逻辑思路是所有核酸药物都绕不开的。”宋艳民表示，“此外，核酸药物的质量稳定性和产能稳定性对下游药物研发工作者至关重要“。

全和诚依托国重实验室优势，能够高质量完成产品质量验证工作，这与小分子化合物质量控制具有重大差别。基于多年的研发生产一体化服务，全和诚可实现技术的产业化落地，并将批间差降至最低水平。

■ 布局LNP专利研发，建设高选择性递送系统平台

递送系统技术是保证核酸药物的有效性和安全性的关键，其在保护RNA结构、增强靶向能力、降低给药剂量和降低毒副作用等方面起重要作用。在进入临床阶段的管线中，脂质纳米颗粒（LNP）则是mRNA药物中最常见的递送系统。

拥有自主知识产权的递送系统是mRNA药物研发的基石。LNP的专利布局和技术积累能够快速将mRNA药物向产业化发展。

全和诚目前与浙大合作研发LNP载药系统，希望能够解决国内LNP专利卡脖子问题，填补市场空白。目前研究团队已经完成100多个可电离阳离子脂质化合物，实现多种核心组分的技术突破和量产。配合特殊化合物的纯化技术和多年经验，全和诚将加速LNP递送技术的开发，获取专利技术成果。

■ 创新荧光探针应用技术，建立核酸药物分析检测平台

在分析检测平台上，全和诚对荧光探针产品、dNTP、Tris等核心原料实现了差异化技术创新并实现量产。同时将荧光探针应用于基因测序、可视化实时荧光定量PCR(qPCR)、体外诊断、药物筛查和小动物活体成像，拓宽其应用广度。

目前，全和诚正在开展2022年天津市中央引导地方科技发展资金项目“生物荧光探针在生命科学中的研究及应用”。

与在国内已进入成熟期的小分子化药不同，小核酸药物需要攻克的难关包括源头创新、药物研发制备、分析检测和验证的高技术壁垒。潜在的蓝海市场与复杂的研发风险同在，随之而来的还有高昂的研发投入。面对这一挑战，全和诚的杀手锏是其深耕12年的核酸类小分子化药积累。

区别与传统的小分子CDMO企业，全和诚长期以定制化、创新型业务为核心，走研发、生产、工艺创新相结合的一站式服务路线。基于公司专利的化学合成技术，全和诚坚持化学药物中间体生产业务，为客户实现不同品类的定制化研发与生产，其质控中心已通过CNAS认可评审。

全和诚小分子化药在脂肪环、脂肪链类结构中具有独特的定制研发优势，主要业务方向在于克级、公斤级和吨位级小分子化药中间体的路线打通、工艺包供应，后期衍生品药物多用于创新药物的研发和生产。

2020年，全和诚小分子化学药物中间体业务收入超过1亿元，迈入业务新台阶。2021年10月及2022年9月，全和诚分别完成了A轮和A+轮融资，合计金额超1亿人民币。生产基地建成投产后，全和诚开启了商业化产品生产的业务，主要包括仿制药产品的预先路线打通、工艺优化和中试产品交付。

丰富的产品管线与多量级的产线布局，奠定了全和诚的自驱发展生态体系。进入第3个五年计划，全和诚将把产学研合作、技术支持、原料供应和原料药审批结合起来，搭建四个层级的金字塔战略布局。

 全和诚自驱发展战略布局

小分子化药中间体与API创新平台，是全和诚体系的造血功能和营收主力，并持续迭代产品，承接未来所有管线商业化技术落地。

核酸药物修饰及工艺优化平台，涵盖了体外诊断、小核酸药物、mRNA药物的起始物料，早介入、深绑定，为商业化生产平台迭代做足储备，提升全和诚竞争实力，利用有限的产能创造更高产值和利润。

核酸药物发现、筛选和验证、递送技术、分析测试平台的搭建，实现了迭代技术的储备。一是对商业化储备平台的产品进行质量控制、验证，二是为核酸药物的研发进行平台化服务，用化学技术的积累加速生物药的研发进程，延伸至药物IND之前。

“在平台化基础服务上，我们横向扩展的边界是无限大的，化学合成和相关产品研发都是我们可以扩充延展的范围，纵深链条上也可以延伸的很广。”宋艳民介绍。自驱发展与研发创新互补，全和诚建立起一个可持续发展的战略布局。

“海外核酸药物如火如荼，国内行业也进入快速成长期。”宋艳民谈到，新冠将核酸检测带入大众视野，核酸药物突然“走红”。从全球来看，核苷酸原料总体供不应求，依然属于全球紧缺产品。国内企业应着力解决创新核酸药物的技术研发，增大自产自销能力。

与聚集众多Biotech公司的苏州生物医药创新集群不同，全和诚坐落的天津形成了一个天然的医药工业化集群。这一工业化集群聚集了多家国内大规模生产的工业化企业，从布局上游的全和诚、兴博润，中游的CRO药明康德、CDMO凯莱英，到下游已实现产业化递送的健凯、康希诺、瑞普生物等。

在全和诚的成果出炉后，创新医药想要快速实现工业化转移放大、商业化生产，天津具有全链条的工业服务优势。

作为天津核酸联盟的创始主席单位之一，全和诚与康希诺、瑞博生物、兴博润生物、凯莱英、药物化学生物学国重、国家农药工程研究中心、天津科技大学等共同成立了天津（经开区）核酸产业联盟。联盟秘书长单位为天津经开区医药健康产业促进局、天津国际生物医药联合研究院。

这一核酸产业联盟由四大部分组成，包含信息资源专委会、知识产权专委会运营中心、金融资源专委会、项目专委会。通过信息收集、专利布局、需求链条对接，核酸产业联盟将打通核酸药物赛道的上下游，建立起具有指导意义的专利导航和行业导向。依托联盟所搭建的合作平台，天津核酸产业将揭榜挂帅、攻坚克难，推动核酸药物赛道向产业化发展。

“天津现在还缺乏的是第四层级的核酸药物研发企业。全和诚正在努力填补这个空缺，致力于为核酸药物发现、递送、分析和验证提供全流程的技术服务。”宋艳民表示。

挑战接踵而至。天然工业化闭环下，小核酸药物研发人才高度缺乏，产业化技术严重缺乏，需要解决的卡脖子问题很多。因此全和诚建立了与高校的产学研合作、国重实验室合作、上下游企业的合作等。年内，全和诚将在上海设置研发部和市场部，开启与更多知名医药公司、海外市场的服务与合作。

2021年接受动脉网采访时，宋艳民曾说过，“后续全和诚将实现对创新医药项目的早介入和深绑定，将关键核心技术掌握在自己手中，为生物医药的快速稳定的发展做出我们持续的努力”。

三年过去，全和诚已经实现“小分子化药＋小核酸药物”的原料布局计划，从原料供应前进至生物药合成、小分子化药API。技术上，全和诚获评国家“专精特新”小巨人；业务上，全和诚由一个CRO实验室发展成为深耕细分赛道的头部企业；产业上，全和诚持续积累储备，由单管线、单技术的线性布局延伸至自驱发展的金字塔生态体系。

面对已经到来的基因治疗时代，全和诚将继续探索，不断前行，成长为生物医药研发领域的一股重要力量。