JCI Insight：抗体依赖性细胞毒性可能有助于防止母乳喂养期间的HIV母婴传播

在一项新的研究中，来自美国疾病控制与预防中心、波士顿大学医学院和波士顿医学中心的研究人员发现称为抗体依赖性细胞毒性（antibody dependent cellular cytotoxicity, ADCC）的抗体功能和HIV毒株的ADCC敏感性可能会影响HIV在母乳喂养期间从母亲到婴儿的传播。这些数据提示着，通过疫苗等方式增强ADCC可能不足以防止HIV传播，因为慢性感染者体内可能携带对ADCC有抗性的毒株。这些研究结果为疫苗可能需要诱导的免疫学特征提供了新的见解，以帮助阻止HIV传播。相关研究结果于2022年3月24日发表在JCI Insight期刊上，论文标题为“Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) responses along with ADCC susceptibility influence HIV-1 mother to child transmission”。

这些作者评估了暴露于HIV-1的婴儿的传播前血浆以及相应的传播性和非传播性母亲的母乳和血浆中的ADCC和中和抗体（nAb）特性，这些样品来自一个明确界定的HIV母婴传播队列。所有的母亲都是HIV感染者，而他们的婴儿出生时未受感染。尽管所有的婴儿在出生后一年内都是母乳喂养，但有些婴儿感染了HIV，而有些则没有。

在一个明确确定的母婴HIV传播队列中评估了来自暴露于HIV-1的婴儿的传播前血浆、来自相应的传播性和非传播性母亲的母乳和血浆中的ADCC和中和抗体特性。所有这些母亲都感染了HIV，而她们的婴儿出生时未受感染。虽然所有婴儿都是母乳喂养到一岁，但有些人感染了HIV，而有些人没有。

这项新的研究表明，具有较高的传播前ADCC和暴露于更多的ADCC易感毒株的婴儿不太可能感染HIV-1。这意味着消除传播的努力将需要既改善高危人群的ADCC反应，又考虑到最有可能传播这种病毒的感染者体内循环的HIV毒株的ADCC敏感性。

图片来自JCI Insight, 2022, doi:10.1172/jci.insight.159435。

论文通讯作者、波士顿医学中心传染病医生和波士顿大学医学院医学/微生物系副教授Manish Sagar说，“每年大约有15万例HIV传播，母婴传播仍然是一个重大的全球问题，迫切需要疫苗。这项研究及其发现对于制定可能的新策略以协助防止HIV的进一步传播具有高度意义。”

改善受感染的婴儿的临床结局是很重要的，特别是由于获得抗逆转录病毒治疗（ART）的机会有限。在没有ART治疗的情况下，母乳喂养期间的传播风险在10%到20%之间，这取决于母乳喂养的时间长短，这可能表明有天然的免疫机制可以防止HIV感染。

这些研究结果为HIV-1疫苗工作提供了新的见解---特别是潜在的疫苗至少需要激发出能够介导ADCC的抗体。虽然传统的疫苗工作侧重于激发中和抗体，但是Sagar博士及其团队以前的研究和其他人的研究已发现，高水平的中和抗体并不能防止HIV感染，而且即使没有中和反应，ADCC也可能有助于防止HIV感染。目前，仍然不清楚是否可以用目前的疫苗技术来激发ADCC，而且这在预防HIV传播方面仍然是不够的，因为制定的策略将需要考虑可能传播HIV-1的个体中循环毒株的ADCC敏感性。

参考资料：

1. Allison S. Thomas et al. Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) responses along with ADCC susceptibility influence HIV-1 mother to child transmission. JCI Insight, 2022, doi:10.1172/jci.insight.159435.

2. Antibody function antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) may help prevent the transmission of HIV from mother to child during breastfeeding
https://www.bmc.org/news/antibody-function-antibody-dependent-cellular-cytotoxicity-adcc-may-help-prevent-transmission