如果一种药能对抗所有肿瘤，会被称作“癌症药物的圣杯”。

现在，它有希望了。顶级癌症研究机构希望之城（City of Hope）宣布：其科学家开发出一种口服小分子靶向化疗药物AOH1996，在临床前研究中，该研究药物能杀死所有实体瘤！

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上述研究成果的论文已于当天在线发表于《细胞-化学生物学》（Cell Chemical Biology），而AOH1996一时间被传为是“能够杀死所有实体肿瘤”的“抗癌神药”。

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希望城市成立于1913年，是美国最大的癌症研究和治疗机构之一，也是糖尿病的主要研究中心之一，其研究曾为众多突破性癌症药物以及人类合成胰岛素和单克隆抗体奠定了基础。

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在上述积极结果的背景下，希望城市现已开展1期临床试验。根据 ClinicalTrials.gov公布的信息，该试验已经在2022年8月开始，主要临床终点是确定AOH1996的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT），针对的患者群体是对治疗无反应（难治性）的实体瘤患者，预计入组人数8名，预计研究完成时间是2024年3月30日。

1996年安娜出生于美国印第安纳州，在4岁时患上神经母细胞瘤（Neuroblastoma），这是一种罕见癌症，主要见于婴儿和儿童。尽管身患癌症，但安娜被她的父母形容为“热爱生活”和“每天都以鼓舞人心的积极态度生活”。

（安娜·奥利维亚·希利）

2002年，安娜的父母以她的名义成立了A.N.N.A基金会，以支持神经母细胞瘤研究和帮助神经母细胞瘤患者家庭，到现在已总计筹集了超过40万美元。基金会成立那年，安娜的父亲找到了后来成为希望之城科学家的Linda Malkas博士。

当时Malkas在马里兰大学医学院任职，主要研究方向是乳腺癌。安娜的父亲问她是否可以为神经母细胞癌做点什么，并向她的实验室捐赠了一笔研究资金。从那以后Malkas开始改变研究方向，她自述“我知道自己想为那个女孩做一些特别的事”。

2005年，就在安娜去世的前几个月，已经成为印第安纳大学肿瘤学讲席教授的Malkas再次与安娜的父亲见面，并认为新开发的疗法是“有希望的”。安娜没能等到新疗法，在与癌症斗争5年后不幸去世。但研究还在继续，从A.N.N.A基金会网站文章中可以看到整个跨越十多年的疗法研发历程。

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2008年到2010年期间，Malkas的实验室测试了数百种化合物，最终确定了4种，这是AOH这个名字第一次出现。2011年，Malkas加入希望之城并与他人共同创立了癌症中心的分子肿瘤学项目，继续开展AOH系列药物的研究。

十几年时间里Malkas的团队用计算机建模筛选了数百万种化合物并进行动物实验，曾经被寄予希望的有AOH18、AOH37、AOH39，一直到AOH1160……。直到2021年，监管机构终于批准了人类临床研究，也就是我们今天看到的AOH1996。

然而，根据研究者们公布的数据来看，AOH1996展示的数据是临床前试验数据，即体外试验或动物试验，这距离药物真正用于人体还有一段路要走。

甚至，目前的数据可以归纳为是：「临床前」、「无人体数据」、「安全性未知」。

即便药物的作用机制是真的，我们还需要知道，一种癌症新药的问世并非是一件简单事情：全球每年可能会启动数万个新的临床试验，其中涉及癌症治疗的试验可能超过一千个，然而每年只有不到二十种新的抗癌药物获得FDA的批准。

无论是从I期、Ⅱ期、Ⅲ期到IV期的临床试验，每个阶段都可能让许多新药失败，许多我们寄予厚望的药物最终在临床试验中失败了。

当然，最后我们还是要为AOH1996正名：基于它独特的药物机制，这确实是一款值得期待的药物，我们也期待Ⅱ期临床尽快开展，给我们带来抗癌新药的好消息。

无论结果数据如何，也将为全人类在癌症的研究和攻克上，迈出了新的一步。

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2451945623002210