国产疫苗任重道远

社会

2022-05-04 02:05

围绕国产疫苗的讨论非常多，有认可的，也有质疑的，比如质疑中国的创新能力，只会做灭活，搞不出mRNA；

也有质疑国产疫苗的安全性和重症保护率，质疑不引进辉瑞mRNA疫苗，在搞民族保护主义；

还有的翻中国疫苗历史，说最早期的乙肝疫苗技术就是默沙东提供的，不能纂改历史。

……

这里面的质疑，有合理也有不合理，无论哪种，我都会逐一讲清楚国产疫苗的现状，让各位来评判。

壹

1955年，脊髓灰质炎席卷江苏南通，全市有1680人瘫痪，死亡466人，哪怕顺利康复，也会因为肌肉萎缩和骨骼变形，终身拄拐杖和坐轮椅。

它通过粪-口传播，很快蔓延到全国，高峰时期每年确诊4.5万例。

去苏联研究了四年病毒学的顾方舟，虽然了解脊灰的症状，但却无能为力，对带着孩子来求医的母亲说道：「同志，抱歉，这个病现在还治不了。」

几十年后，他聊起这件事时，充满了哽咽。

这种病的唯一解决方法是疫苗，要么用美国验证过的死疫苗，安全高效，但价格很贵，平均一个孩子要花费15美元；

另一种是苏联使用的活疫苗，风险极高，相当于让孩子活吞病毒来产生抗体。

由于技术封锁，美国拒绝公开死疫苗的试验数据，苏联也不愿意分享自己的成果，只允许顾方舟将疫苗样本带回国内研究。

最终顾方舟从苏联带回来3000份活疫苗，从头开始攻克。

由于试验条件简陋，顾方舟生产出来疫苗溶液后，直接拿自己当人体试验，喝下100人份的疫苗溶液，幸好没什么事。

然后他又瞒着妻子给儿子喝，实验室的几个同事也让自己的孩子参加试验，因为「自己的孩子不吃，让别人家孩子吃，没有这个道理」。

在疫苗的安全性通过后，还面临一个生产问题。

每一批疫苗生产出来后都要用猴子做试验，试验通过了才合格。

全国猴子数昆明最多，于是顾方舟等人跑去了昆明着手生产。

当时的条件有多艰难？

没有合适的实验室，那就自己开挖山洞；没有冰库保存疫苗，只能半夜生产，连夜将疫苗运出去储存；因为被福尔马林长期熏着，要咳嗽得跑出山洞，防止污染疫苗。

就这样，几千万份疫苗成功产出，后来为了方便推广和运输，顾方舟把疫苗滚成糖丸，让防疫人员走遍所有地方，接种活动顺利推广到全国，让中国再也没有一例脊灰病例。

同样是70年代，中国的乙肝感染人数有1.2亿，占全世界患者的三分之一，从1970年到1992年，我国诞生了3000万乙肝宝宝，情况相当严重。

无论脊灰病毒还是乙肝，本质上还是因为当时的卫生和医疗条件落后导致。

陶其敏立下誓言，在她有生之年要让中国摘掉「肝炎大国」的脏帽子。

在研究出乙肝疫苗后，按照国际惯例，需要在大猩猩上进行检验，但短时间内无法获取，陶其敏为了不耽误全国病情，直接给自己注射了乙肝疫苗。

她每天抽血量体温，三个月后成功出现抗体，意味着中国第一支血源性乙肝疫苗诞生，代号7571，也就是1975年7月1日。

1981年，血源性乙肝疫苗也被批准在美国使用，称为第一代乙肝疫苗。

初代乙肝疫苗的风险在哪里？

因为疫苗必须从乙肝病毒携带者的血液中提取，这就限制了产能，同时引发大家对灭活不彻底而感染病毒的担忧。

还有一点很重要的，价格。

中国要生产一支乙肝疫苗，价格在60-80元人民币，相当昂贵，导致疫苗的普及率不高。

因此，研究第二代乙肝疫苗，也就是基因重组乙肝疫苗，才能将成本降到5元以下。

于是，中国同时启动了三个研究项目：重组酵母乙肝疫苗，重组痘苗病毒乙肝疫苗、重组CHO细胞表达的乙肝表面抗原。

由于技术限制和人员调动，当时只有后两个疫苗达到了实验室标准，并且还无法大规模生产。

要从实验室变成商品，需要多长时间，大家都不清楚，而国内的乙肝现状又相当严峻，时间不等人。

既然美国已经研究出成本极低的基因工程乙肝疫苗，在这种情况下，中国卫生部决定和美国默沙东展开谈判。

最初，默沙东报价100美元三支，意味着中国每年出生2000万新生婴儿，每年就需要花费20亿美元，即便这是一个正常的国际销售价，中国也难以承受。

后来默沙东想着转让乙肝疫苗技术，但高昂的转让费用，双方仍然无法谈拢。

默沙东最后决定，以700万美元的价格，将疫苗技术和生产工艺转让给中国，并且不会在中国售卖默沙东的乙肝疫苗，同时负责培训中国的技术人员，组建和调试生产线。

网上有一种观点，说如果不是中国有两款乙肝疫苗已经达到了实验室标准，这次的技术费转让不可能如此低，相当于是用备胎来让外国公司降价。

不管默沙东有什么用意，是想投资中国市场的未来，还是和中国政府打好关系，谋取更多政治利益，仅这次交易，我们的乙肝疫苗成本降到3元/剂，并从1993年始大范围接种。

这就是我们国产疫苗在20世纪末的尴尬现状，各方面条件落后，甚至要用自己的身体来做试验，是可歌可泣，却也十分艰难。

贰

进入2000年后，我们国产疫苗的研发进程又如何？

只能说，情况不太好。

过去二十年，全球疫苗市场被五大巨头垄断，分别是GSK、赛诺菲、默沙东、辉瑞和诺华，它们垄断了90%的疫苗市场，是真正的赢家通吃局面。

全球爆款疫苗独占鳌头，肺炎疫苗，HPV疫苗，肝炎疫苗，五联苗和流感疫苗等等，单个销售额以10亿美元来算。

疫苗行业是典型的高投入高回报，前期需要投入大量资金和研发周期，光临床阶段就可以烧掉无数钱，失败风险相当高。

每一个疫苗的成功诞生，从核心技术到工艺流程，再到具体参数和设备，以及配套的技术人员，有极为复杂要求。而且当下疫苗的所需原料相当繁杂，一个疫苗生产厂所需的原料就要9000种，来自30多个国家或地区的300多家供应商，缺失了任何一个环节都会折戟沉沙。

我要说的是什么呢？

医药生物领域的创新，永远无法停留在喊口号的层面，它必须忍受相当长时间的临床煎熬，要有强大的资金承受能力，还需要国家背后的支持。

许多玩不起创新、玩不起原研的企业，只好跑去赚快钱，发现这条路更稳妥，也更安全，然后……就走歪了。

如果将中国医药行业划一道分水岭，那一定是2015年。

2015年之前，是典型的至暗时期，绝大部分企业不思进取，干等着国外药企的专利技术过期，然后仿制所谓的原研药，在国内销售。

仿制也行，那就一边摸索一边创新吧。

可问题是，仿制的产品质量极差，哪怕是照抄也不及格，变成相当安全的无效药，导致国外专利过期的原研药，它们非但没有降价，销量反而更高了，比如万艾可，保持100元一颗，价格比国产的贵了一倍。

我们常说生化环材是四大天坑，待遇不行，人才都流失了，那是因为这些仿制药企不需要什么高材生，不需要专业能力有多强，他们只要口才和腿力极佳的销售员，整天去医院跑马圈地，通过给医生回扣来提高药品销量。

有时候某个疾病的处方系统，可以列出十几种相似的对应药品，而且药效成谜，就连医生都搞不清楚。这也是那时期百姓的一些怨气，怎么西药吃起来没效果。

那中医赢了吗？算赢了一半，销量暴增，却输了口碑。

由于中成药的审批很容易，甚至临床试验都可以不用做就能上市，靠着一些不公开的祖传秘方大肆圈钱。

无法想象的是，国内某头部药企的研发费用是0.26亿美元，只占到销售额的0.05%。

也因此，真正能创新的药企，因为投入研发大，利润薄，而且审批很难，基本都倒闭转型了，能留下来的全是市场导向的仿制药企。

毕竟中国市场太大，让每个仿制药企赚得盆满钵满，自身又是地方纳税大户，受到地方保护主义的庇护，变成大而不倒。

2015年后，中国开始大刀阔斧改革。

先是实行一致性评价，国内所有的仿制药，必须和国外原研药质量对标，直接让一批劣质仿制药企倒闭；

然后改革药物审批流程，推动临床试验规范化；

接着是大杀器集采，终结了用回扣抢医院的方法；

最后是允许不盈利的生物医药企业上市，利好了一大批苦苦挣扎、持续亏损的创新药企。

我在翻国产疫苗企业的历史时，从康泰、诺森、智飞到长春高新，最后着重研究了康希诺，它应该是近十几年来最具代表性的初创疫苗企业，是逆风翻盘的创新典型，经历相当神奇。

创始人宇学峰曾是南开大学的老师，后来出国读博，并在1998年加入疫苗巨头赛诺菲，一步步做到了管理层。

到2006年，赛诺菲瞄准了中国市场，派宇学峰回国调研。这段期间，他发现国产疫苗和国外的差距相当严重，有的品种甚至达到20年代差，中国孩子本应该接种更好、更高品质的疫苗。

之后，他拉了三个华人科学家一同辞职，回国捣鼓疫苗。

但问题是，初创团队没有一个懂商业的，只想着埋头弄疫苗，而且一定要对标辉瑞默沙东的疫苗，要做到全球顶级，导致研发投入大，时间耗费相当长，前期几乎没有一款疫苗产出。

2013年申请流脑四价疫苗的临床申请，一直拖到2021年才上市，对于初创疫苗企业简直致命，甚至可能中途夭折了都无人问津。

2014年，西非埃博拉疫情大流行，许多国家避而远之，那里流行着一句话：「别的国家都因为埃博拉走了，只有中国因为埃博拉来了。」

当时康希诺团队奔赴西非，研发出全球第一款埃博拉疫苗，举世瞩目。然而埃博拉病毒很快被控制住，疫苗没有发挥太长远的价值，用于应急使用和国家储备。

这也是许多疫苗企业的风险之一。

如果自己投入巨额资金和时间研发疫苗，结果像2003年非典那样神秘消失，一切就都白费了，体量小的企业直接破产。

康希诺持续10年研发疫苗，很多产品都进入了临床阶段，但它的财报很糟糕，过去10年都在亏钱，经营收入为零。

时代转折点是2015年，允许不盈利的生物医药创新企业上市。

康希诺在港股申请上市时，描述自身的「风险因素」相当诚实——自成立以来，我们已蒙受重大亏损，并预计在未来几年将继续亏损，并有可能永远无法达致或维持盈利能力。

2017年亏6445万，2018年亏1.38亿，2019年亏1.57亿，2020年亏损3.97亿。

后来又在科创板上市，成为中国首支「A+H」疫苗股，融来足够资金研发后，又可以撑很长一段时间。

到2021年，营收43亿元，暴增172倍，净利润19亿元，总算起来了。

康希诺变成一个典型缩影。

直到今天，我们国内多了大量创新药械和服务的企业，都在科创板活了过来（也拒绝了某些浑水摸鱼的科技企业），不至于在至暗时期被劣币驱逐良币。

而当下的新冠疫情，成为国产疫苗的一个大考。

叁

2020年1月20日，武汉成立疫情防控指挥部，国家应急科技攻关项目正式启动。

这是网上讨论最多的一个时间节点，中国为什么选择灭活疫苗，而国外选择了最先进的mRNA疫苗。

很简单，因为灭活疫苗的技术成熟，在工艺生产上很稳定，所以我们要先解决有没有的问题，再考虑优不优的问题。

另外，中国采取饱和式研究，几乎所有疫苗路线同时实施：

1、灭活疫苗（国药、科兴、北京生物）；

2、重组蛋白疫苗（智飞+中科院）；

3、腺病毒载体疫苗（康希诺）。

哪一条路线闯出来，就先用哪一条，举全国力量研究。

在大方针上，央企主攻成熟的灭活疫苗，保证全民的最基础接种条件，至于新技术路线，就交给其它公司负责攻克，走差异化路线。

灭活疫苗，顾名思义就是在培养皿里繁殖病毒，接着将病毒灭活，保留它的免疫原性，然后注入体内。

它制作简单，易于保存，缺点是免疫效果弱，需要多次接种。

灭活疫苗还有一个无法忽视的缺点是，要花费大量时间研究，必须反复试错，毕竟每个病毒的特性都不一样，充满极大的不确定性。

如果按照过往的灭活疫苗研发经验，这个时间不会低于五年，而北京生物所只用一年时间就上市灭活疫苗，可以说破纪录了。

智飞生物的重组蛋白疫苗，是通过基因工程方法，在体外直接制备抗元活性的S蛋白，然后注入体内，需要接种三针。

康希诺的腺病毒载体疫苗，简单讲就是，把抗原放在腺病毒里，然后进入体内形成抗体，同时还能刺激细胞免疫，也就是双重保护。

当年埃博拉疫苗使用的就是康希诺的腺病毒载体疫苗。

康希诺的研发速度同样飞快，2020年1月21日立项，2月15日成功分离毒株，3月16日开展一期临床试验，创造最短的疫苗研制时间纪录。

另外在2020年上半年，国内开展临床试验的时候，因为没有足够多的新冠患者，各药企只能前往外国开展临床三期试验。

当前中国内地已经上市的四种国产疫苗里，其中三种是灭活疫苗，一种是腺病毒载体疫苗。

灭活疫苗要打两针，腺病毒载体疫苗只需要打一针，后者适合从未接种的老年人群体，可以在最短时间内，为更多人群完成接种。

那要怎么选？

如果你有充足时间，就打两针灭活，毕竟一针的腺病毒载体疫苗，它的更大意义是缩短接种周期，不必等供应，且能在海外便捷推广。

比较有意思的是，康希诺还有一款处于临床二期的「吸入式」疫苗，我看了许多相关论文后，理解的概念是：

传统的肌肉注射路线，是将抗体注入血液里，然后传递到呼吸道，产生体液+细胞免疫；

吸入式疫苗，是直接吸入一口雾气到肺部，它不仅能产生体液+细胞免疫，还能在呼吸道表面产生额外的黏膜免疫，相当于附赠。

要论方便程度，肯定是吸入式疫苗更好，不必打针，能减少一部分人的晕针晕血反应，而且产生的综合抗体还要高，三级不良反应甚至下降5-10倍。

现在就看康希诺这款产品什么时候可以上市，以及这种「吸入法」，它能否推广到所有新冠疫苗，拭目以待。

再讲讲国外的mRNA疫苗是什么情况。

从先进性来看，应该是这样一个排名：

第三代技术疫苗：辉瑞mRNA疫苗、康希诺腺病毒载体疫苗

第二代技术疫苗：飞重组蛋白疫苗

再往下就是灭活疫苗。

当然从毒性副作用来看，任何一款疫苗都有无法避免的副作用，只是概率大和小而已。

辉瑞mRNA疫苗在全球的副作用始终很模糊，在各国的死亡率不一，患心肌炎风险会增高5-25倍。

不过我认为它的最大桎梏是，储存条件极为苛刻，需要零下70℃的环境才能保存6个月，一旦升温到2℃-8℃，只能存储5天。

在发达国家可能还好，但是全球绝大部分的发展中国家，也包括中国，都很少具备这种冷链储存条件，疫苗放在国家库里根本运不出去，无法推广到广大农村地区，不适合国情。

我们自己的mRNA疫苗其实已经有获批临床了，比如沃森生物的mRNA疫苗处于临床三期阶段，康希诺的mRNA疫苗也处于临床二期阶段，还有复星医药的mRNA正准备获批。

如果新冠mRNA疫苗能成功，我们未来研制疫苗又可以多一种技术路线。

而摆在当前的一个困境是，我国新冠疫苗全程接种率超过87%，在接种两针灭活疫苗后，面对奥密克戎的保护效率有所下降。

怎么办？

顶刊《美国医学会杂志》发布的一项研究显示：先前有症状的新冠感染，能提供与接种mRNA疫苗水平相当的保护力，同时保护力持续时间长于mRNA 疫苗接种。

换句话说，我们如果直接感染新冠病毒，并且能挺过来，就可以获得全活未减毒的疫苗，效果比灭活疫苗和减毒疫苗要好。

这是正确且无聊的研究。

我们肯定不可能靠感染来加强免疫，尤其是庞大的老年和小孩群体，大量有基础病的群体，都无法接受这种残酷的自然选择，所以能做的就是尽快接种加强针。

当前我国批准的两种序贯加强组合，分别是：

灭活+腺病毒载体（康希诺）

灭活+重组蛋白（智飞）

也就是说，如果你之前接种了两针灭活疫苗，之后可以选择灭活疫苗作为第三针，也可以选择腺病毒载体和重组蛋白作为第三针。

后者也被称为异源加强，能提供更高水平的保护。

世界卫生组织的新冠指南建议，初次接种灭活疫苗，后续加强针可以接种病毒载体疫苗或mRNA疫苗。

以智利作为参考对象，它是海外接种中国灭活疫苗量最多的国家之一。

根据智利政府官网的数据，截至当地时间2022年1月21日，智利接种疫苗的总剂次数超过4594万，其中科兴疫苗接种2518万剂次。

4月23日，智利研究人员在《柳叶刀·全球健康》发表论文，归纳分析了近900万人的疫苗接种和染疫情况，公布了分别以灭活疫苗、mRNA疫苗与腺病毒载体疫苗进行加强接种的保护数据结果。

在预防感染方面，三针灭活疫苗的有效性为78.8%，而用mRNA疫苗或腺病毒疫苗进行第三针免疫加强，有效性分别为96.5%和93.2%。

在接种两针灭活疫苗后，若第三针仍使用灭活疫苗，14天后的中和抗体水平升高15.2 倍；

如果使用一针的腺病毒疫苗作为加强，14 天后的中和抗体水平升高 78.3 倍。

78.3倍的中和抗体水平，相当高了。

目前阿根廷卫生部推荐为已接种灭活疫苗至少1个月以上的人群，包括50岁以上的老年人，使用克威莎®做加强接种，也就是康希诺的腺病毒载体疫苗。

因此我强烈各位在接种第三针的时候，选择异源加强。

如果你已经打完了三针灭活疫苗，那就没必要打了，暂时不需要打第四针。

肆

回到最开始的问题，为什么我们一定要自研疫苗，哪怕和国外的技术有代差。

一个是为了避免疫苗的同质化。

目前欧美许多国家处于共存阶段，哪怕他们接种了疫苗，也能在疫苗的基础上诞生出逃逸能力更强、针对性更强的新冠病毒。

如果我们接种的疫苗和外国一样，那么我们防得再好，这些病毒也可以长驱直入，无法阻拦。

所以我们要和这些共存国家的疫苗保持一定的技术差异化，保持疫苗的差异性，才是最保险的。

退一步讲，哪怕我们真的愿意引进国外疫苗，就能如愿以偿吗，恐怕不行。

这里涉及到另一个核心问题，疫苗（被）政治化。

我不知道大家还有没有印象，在两年前，美国政府曾向 25 家研制疫苗的公司发出收购信息，试图垄断新冠疫苗的供应，其中就包括了德国的CureVac公司。

后来德国政府几个部门轮番上台，才让这家公司握在手里，没有搬到美国去。

去年围绕全球的一大痛点是，疫苗供应严重不足，全部优先供给美英日韩加澳，它们总共订购了约43亿剂疫苗，比总人数的三倍还多，而许多发展中国家迟迟无法拿到疫苗。

如此囤货惜售，导致新冠疫苗的价格很贵，比如莫德纳疫苗每剂2.85美元的生产成本，平均售价在19美元-24美元，是全球最贵的疫苗。

另一组数据显示，欧盟为其mRNA剂量多支付310亿欧元的成本，各国为新冠疫苗支付的费用，比他们可能支付的费用高4到24倍。

我们都知道日本的药企实力很强，而且常规疫苗接种率位居世界前列，但这次全球科技竞赛中确实掉队了，没有研发出新冠疫苗，只能下血本采购1.44亿剂辉瑞疫苗。

2021年莫德纳共售出疫苗8.07亿剂，收入177亿美元，净利润122亿美元；辉瑞新冠疫苗的收入是370亿美元，总收入813亿美元，同比增长高达92%。

销售贵还是其次，最严重的还是霸王条款。

2021年10月，国际费者权益倡导组织Public Citizen公布了一份报告：

辉瑞与英国、欧盟、阿尔巴尼亚、巴西、哥伦比亚、智利、多米尼加共和国、秘鲁等国之间签订的合同，霸王条款包括但不限于：

1、让签约国政府保持沉默，未经辉瑞同意情况下，不得就协议内容作出任何公开声明；

2、有权阻止各国接受其他国家的疫苗捐赠，比如巴西禁止从其它国家购买辉瑞疫苗；

3、辉瑞对其可能侵犯知识产权的行为不承担任何责任；

4、一旦双方发生纠纷，将按照纽约法律通过私人仲裁、而不是公共诉讼解决；

5、有权获得签约国的国有资产：为实现利润最大化，辉瑞要求巴西、智利等多个国家放弃主权豁免，将国有企业资产、海外资产等作为购买疫苗的担保，甚至要求阿根廷抵押银行储备、军事基地和大使馆建筑；

6、有权在关键决策上做决断：关键决策包括对疫苗交付时间的调整。

这份霸王条款，相当于一家商业公司按下许多主权国家的脑袋，把疫苗当成殖民工具，逼其妥协就范，因为背后有美国在撑腰。

整个2021年，中国向120多个国家和国际组织提供近20亿剂疫苗，成为对外提供疫苗最多的国家，但美国白宫新闻秘书在记者会上声称：

「我们对中国和俄罗斯试图利用疫苗作为外交工具表示担心。」

有点双标了。

这次新冠疫情让全球认识到，疫苗产业非常重要，已经成为国力和科技力的体现。

能否将疫苗研发和生产技术掌握在自己手里，特别是对于中国这种人口超级大国，尤为重要，其价值等同于石油和芯片，甚至有过之而无不及。

石油可以节省，芯片可以使用成熟工艺，但疫苗直接决定生死。

因此，如果你观察一下国内的新冠疫苗临床审批，就会发现越来越严格了。

在2021年初，只要完成三期临床就能紧急上市，那时候等着救人。

现在我们不缺疫苗后，监管变严，为了倒逼各大疫苗企业走创新路线，要搞就直接搞mRNA，搞腺病毒载体，搞重组蛋白，然后走出国外市场，和那些药企巨头PK，别在国内竞争。

根据海关总署数据，截至2021年8月底中国出口新冠疫苗和原液超10亿剂，人用疫苗出口货值483.8亿元。

另一方面也要认识到，中国新冠疫苗的研发基础技术薄弱，工艺和国际水平仍然有很大差距，短时间内无法追上。

没关系，我们可以先试着做好单个疫苗，比如沃森制药研制出国产13价肺炎疫苗，突破了辉瑞公司的数十项专利保护封锁；

万泰的二价HPV疫苗，直接将价格打到329元/支，比国外二价的600元/针要便宜，保护效果差不多；

还有康希诺研发的四价流脑疫苗，直接填补我国在该领域缺乏高端疫苗的空白，跻身国际一流疫苗研发水平行列。

康希诺掌握的多种先进疫苗技术，已经可以跟海外拉平技术差距，成为国家潜在的战备级力量。

4月26日，中国第一款奥密克戎灭活疫苗正式进入临床试验，这个速度也是全球最快的。

……

过去二十多年的迷茫蹉跎不可怕，既然当下全球处于重大的历史转折期，我由衷希望，不只是国内的疫苗企业，所有医药生物企业都能支棱起来，别总想着内战内行，外战外行。

真的，我们要有本事赚全世界的钱。

部分参考资料：

[1]疫情扩散风险持续存在！各地疫情最新研判

[2]多国将接种新冠疫苗加强针，哪种序贯程序最好？

[3]混打或提升新冠疫苗效力，国内多个序贯免疫研究正在进行

[4]FDA今日批准新冠疫苗混打方案

[5]中检院：《2020中国HPV疫苗批签量统计情况》

[6]张礼璧,侯晓辉,朱晖,郑红,叶绪芳,徐闻,李杰."脊髓灰质炎疫苗重组株病毒在我国的循环及其致病性." 中国计划免疫 .03(2001).

[7]庄辉.乙型肝炎流行病学研究进展[J].国外医学.流行病学传染病学分册,2004(03):133-135+138.

[8]林兰,牛剑钊,许明哲,杨化新.国外仿制药一致性评价比较分析[J].中国新药杂志,2013,22(21):2470-2474.

[9]冯毅,朱波.关于我国仿制药质量一致性评价的研究及建议[J].中国新药杂志,2016,25(01):19-26+41.

[10]钱童心. 康希诺：吸入式疫苗异源加强剂可有效中和奥密克戎毒株[N]. 第一财经日报,2022-03-15

[11]杨利敏,李晶,高福,刘文军.埃博拉病毒疫苗研究进展[J].生物工程学报,2015,31(01):1-23.DOI:10.13345/j.cjb.140514.

[12]邵江樵.三种新冠病毒疫苗的比较[J].中学生物学,2021,37(09):3-4.

[13]季媛媛. 新冠疫苗下半场：首个国产重组新冠病毒蛋白疫苗获批总体产能正在加速扩大[N]. 21世纪经济报道,2022-03-03

[14]高涵. 中国疫苗可有效预防新冠感染发病显著降低患重疾和死亡风险[N]. 每日经济新闻,2021-08-03

[15]秦芮,于文. 智利数据证实科兴疫苗正“拯救生命”[N]. 环球时报,2021-07-09

[16]刘霞. 欧盟要求辉瑞和莫德纳提供疫苗副作用数据[N]. 科技日报,2021-08-16

[17]林志吟. 被新冠改写的全球疫苗行业：辉瑞跃居首位赛诺菲酝酿反攻[N]. 第一财经日报,2021-08-05

[18]九价HPV疫苗成“网红”一针难求，生产商被疑饥饿营销

[19]纪录片《大家》：顾方舟—使命在召唤

[20]纪录片《人民英雄》：康希诺生物与新冠疫情赛跑背后

[21]Jingxin Li, Lihua Hou, Xiling Guo,et al.Heterologous prime-boost immunization with CoronaVac and Convidecia.medRxiv 2021.09.03.

[22]Moore JC (1817). The history and practice of vaccination. London: J Callow, p 2.

[23] Li, J., Hou, L., Guo, X. et al. Heterologous AD5-nCOV plus CoronaVac versus homologous CoronaVac vaccination: a randomized phase 4 trial. Nat Med (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01677-z

[24]Arthur Boylston. The origins of inoculation. J R Soc Med. 2012 Jul; 105(7): 309–313.

[25]Ritthideach Yorsaeng, Preeyaporn Vichaiwattana,et al.Immune response elicited from heterologous SARS-CoV-2 vaccination: Sinovac (CoronaVac) followed by AstraZeneca (Vaxzevria).medRxiv 2021.09.01.

[26]Kang Wang, Yunlong Cao,et al.A third dose of inactivated vaccine augments the potency, breadth, and duration of anamnestic responses against SARS-CoV-2.medRxiv 2021.09.02.

微信扫码关注该文公众号作者

戳这里提交新闻线索和高质量文章给我们。

来源: qq

点击查看作者最近其他文章