国产疫苗“优等生”来了？重组蛋白疫苗Ⅲ期临床结果登顶NEJM

2022-05-07 12:05

这可能是迄今为止数据最优异的中国本土新冠疫苗之一。

撰文 | 凌骏、柏佳颖

来源 | “医学界”公众号

2022年5月4日，顶刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了由中国科学院微生物研究所高福院士团队研发的重组蛋白新冠疫苗ZF2001的Ⅲ期临床试验结果。

结果提示，这可能是迄今为止数据最优异的本土新冠疫苗之一。在德尔塔、阿尔法等新冠变异株流行期间，接种三剂ZF2001新冠疫苗至少7天后，对有症状新冠感染的初步保护效力达81.4%。更喜人的是，将随访时间延长至约半年，保护效力仍旧保持稳定，达75.7%。

超过80%的防变异株感染保护效力

这项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验于2020年12月12日至2021年12月15日期间，在全球共计31个临床中心进行，纳入了28904例受试者。

截至2021年6月30日，共有14681名接受了三剂ZF2001或安慰剂的受试者被纳入疗效分析，其中疫苗组7359人，从给药7天后开始算起，平均随访时间约为50±37天。

期间，疫苗组出现36例新冠确诊病例，安慰剂组中则有188例，研究人员计算得出ZF2001对新冠有症状感染的保护效力为81.4%。

具体到不同年龄组，ZF2001在18-59岁及60岁以上人群中的保护效力分别为81.2%和87.6%；

具体到不同健康情况，ZF2001对患有如糖尿病、心血管疾病等的人群，保护效力为84.4%。

防重症方面，安慰剂组中有13位感染者病情被诊断为重度至危重，疫苗组仅有1例，计算出ZF2001疫苗的重/危重症保护效力为92.9%。

值得一提的是，研究人员还探究了ZF2001对两个主要流行变异株的效力。面对德尔塔、阿尔法变异株的有症状感染，ZF2001保护效力分别为81.4%和92.7%。

半年随访，保护效力依旧稳定

2021年12月15日，研究人员又对疫苗的保护效力进行了第二次评估。

此时已有25193名受试者完成了三剂ZF2001接种，随访时间也进一步延长至约178±56天。

结果显示，12625名疫苗组受试者中共有158人确诊感染，安慰剂组12568名受试者中则为580人，计算得出保护效力为75.7%。

具体到前文所述的三个细分组，在老龄和基础疾病人群中，ZF2001防有症状感染的保护效力下降幅度较大：

18-59岁：76.0%；
60岁以上：67.6%；
基础疾病人群：61.6%

而在新冠变异株方面，ZF2001的保护效力比半年前评估时下降5个百分点，针对德尔塔和阿尔法变异株分别为76.1%和88.3%。

其他保护力数据包括：

防死亡：86.5%；
防重至危重症：87.6%。（初次评估时为92.9%。）

此外，研究人员还专门对ZF2001的安全性进行了评估，共有28873人被纳入安全性分析集。

结果显示，疫苗组98.5%的不良反应为1级和2级，1.5%为3级及以上，第2剂和第3剂接种没有进一步增加不良反应发生率。

疫苗组和安慰剂组的不良事件和严重不良事件发生率相当，34.1%的疫苗组受试者和32.4%安慰剂组受试者报告了至少一种不良反应，主要症状包括注射部位疼痛和头疼。

严重不良事件方面，疫苗组和安慰剂组比例分别为1.6%和1.4%。没有疫苗相关的死亡事件，60岁以上老人的不良事件率更低，未经处理或经对症处理后均可治愈。

顶刊同步刊发社论加以赞扬

ZF2001重组蛋白新冠疫苗，由中国科学院微生物研究所高福院士团队与智飞生物全资子公司安徽智飞龙科马联合开发，于2021年3月10日在国内获批紧急使用。

2022年2月19日，其获国家批准作为新冠灭活疫苗的序贯加强接种疫苗，2022年3月1日进一步获国家批准附条件上市。

此次Ⅲ期临床试验结果的公布，更是进一步从科学层面上证明了其在未来防疫中可能发挥重要的作用。研究人员认为，ZF2001保护效力良好，在短期随访和长期随访中疗效减弱程度低，能在一定程度上缓解医疗机构的压力。

此外，ZF2001的研发是基于原始毒株的抗原，因此其对不同新冠变异株展现出的高度交叉保护更是令人鼓舞，是预防有症状新冠感染有希望的替代方案。

病毒学专家常荣山对“医学界”表示，ZF2001的Ⅲ期临床试验结果表明，使用铝佐剂的蛋白亚单位疫苗具有很好的安全性，“综合其效力和安全性，尤其是对于老年人和儿童群体，在国内目前可用的疫苗范围内ZF2001是最佳选择。”

试验结果发表当日，《新英格兰医学杂志》也同步刊登社论，对ZF2001表达了赞扬。

除了对相关保护效力加以肯定，社论还从卫生经济学的角度出发，提出ZF2001重组蛋白新冠疫苗不需要严苛的冷链程序加以储存，在初级卫生保健机构以及低收入、中等收入国家中将具有较高的可及性。

社论表示，Ⅲ期临床试验中疫苗的疗效和安全性并不是一个国家决定引入新的新冠疫苗唯一评估标准。基础接种的有效性、加强剂的需求和频率、成本、冷链物流便利性、产量等都应该纳入考量。

但社论同样指出，ZF2001目前仍缺乏对奥密克戎变异株的保护力数据。研究人员则在论文中指出，试验的缺陷还包括未对无症状感染进行探究，同时受试者中老年群体数量较少（60岁以上仅为6.4%），提出应进一步评估疫苗在真实世界老年人群中的有效性，同时欢迎开展新的试验，评估ZF2001对无症状感染的保护效力。

另据媒体5日报道，《科创板日报》记者从智飞生物获悉，公司重组蛋白新冠疫苗目前产能充足，并已完成全国31个省（市）的招标准入。

“疫苗具体的序贯接种工作由当地疾控统筹并组织实施，各省市推进进度不一，具体接种详情请咨询当地疾控部门。”智飞生物表示。

来源：医学界

责编：郑华菊

校对：臧恒佳

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