我们还需要第2剂新冠疫苗加强针吗？两项关键研究确认：这组人需要！

由新冠病毒（SARS-CoV-2）所致的COVID-19已经肆虐人类两年八个月。随着疫苗接种的深入、以及新冠病毒变异到Omicron突变株，COVID-19越来越像一个“老年病”：即主要影响老年人健康的疾病。

根据中国香港特区自2021年底爆发的Omicron疫情数据，随着年龄增长，COVID-19病死率急剧增高【1】。

未接种疫苗组的病死率：

40-49岁：0.19%；50-59岁：0.85%；60-69岁：2.05%；70-79岁：5.46%；80岁及以上：16.20%！

接种3剂疫苗组的病死率：

40-49岁：0.01%；50-59岁：0.01%；60-69岁：0.04%；70-79岁：0.14%；80岁及以上：1.03%！

截止到7月27日的香港特区Omicron疫情死亡数据显示，95%的病死者为60岁及以上老年人；尽管接种疫苗显著降低新冠病死率，但即使接种了3剂疫苗，80岁及以上人群的病死率仍高达1%。

疫苗接种是疫情防疫的关键措施，尤其是在秋冬季来临之前需要确定：老年人是否需要接种第2剂新冠疫苗加强针？

针对这个问题，目前最重要的三篇论文均显示：老年人接种第2剂BNT162b2 mRNA疫苗加强针，能够大幅降低Omicron所致住院和死亡风险。

2022年5月，以色列科学家发表了针对该国在2022 年 1 月 10 日至 3 月 2 日疫情期间的防疫数据，并发表在新英格兰医学杂志（NEJM），题目是“Protection by a Fourth Dose of BNT162b2 against Omicron in Israel”【2】。

研究人员根据1,252,331名60岁及以上人群的观察，比较了接种1剂或2剂加强针疫苗接种者的病情严重程度。

结果所示，2剂加强接种组（接种8天以上）的未调整感染率为每100,000人177例，第1剂加强接种组每100,000人361例，对照组（2剂加强3-7天时）每100,000人日388例。

2剂加强接种组的未调整Covid-19重症率为每100,000人日1.5例，1剂加强组为每100,000人日3.9例，对照组为每100,000人日4.2例。

结果显示，2剂BNT162b2加强针短期内可提供额外的保护，显著降低由omicron突变株所致的感染和重症率。

与1剂加强组相比，在接受2剂加强后第四周时确诊感染的发病率降低了2倍，重症率降低了3.5倍。

2022年7月，以色列Clalit 卫生服务部在Nature Med报道了第2剂加强接种对老年人预防Omicron住院和死亡的有效性；尤其是观察了伴有基础疾病老年人的疫苗有效性【3】。

共有563,465名老年（60-100岁）以色列疫苗接种者入组，受试者的平均年龄为73.0岁，53%为女性；其中最常见的基础疾病包括高血压（55%）、肥胖（35%）、糖尿病（33%）和缺血性心脏病（21%）。

其中328,597接种了第2剂BNT162b2加强针。

研究随访时间中，第2剂加强组中270名受试者以及第1剂加强组中550名受试者因为COVID-19住院，相比第1剂加强，第2剂加强调整后风险比aHR = 0.36（95%CI 0.36-0.43）。

第2剂加强组92人死亡 vs. 第1剂加强组232人死亡，相比第1剂加强，第2剂加强调整后风险比aHR = 0.22（95%CI 0.17-0.28）。

（图2. 累积的COVID-19死亡风险）

从疫苗研究伊始，以色列就充当着世界试验中心的角色，为人类探索着预防新冠感染和重症所需疫苗接种的边界。

而欧美疫苗接种也亦步亦趋，由原定的2剂、到面对Delta突变株的3剂、再到面对Omicron突变株的4剂。

但疫苗有效性的评估手段也在悄悄发生着改变。

面对Omicron，大部分国家已经放弃了通过疫苗接种预防感染的初衷，而是关注于预防重症和病死。

所以以色列这些研究的主要观察指标即为预防重症和预防病死。

参考资料：

【1】 https://www.covidvaccine.gov.hk/pdf/death_analysis.pdf

【2】 Bar-On YM, et al. Protection by a Fourth Dose of BNT162b2 against Omicron in Israel. N Engl J Med. 2022 May 5;386(18):1712-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2201570. Epub 2022 Apr 5. PMID: 35381126; PMCID: PMC9006780.

【3】Arbel R, et al. Effectiveness of a second BNT162b2 booster vaccine against hospitalization and death from COVID-19 in adults aged over 60 years. Nat Med. 2022 Jul;28(7):1486-1490. doi: 10.1038/s41591-022-01832-0. Epub 2022 Apr 25. PMID: 35468276.

本期编辑：Henry，微信号healsan。

Hanson临床科研团队，由6位在美国的医生及医学科学家组成；目前在美国主要从事新药研发和临床科研。