细数10个最有前途的治疗难治性癌症的药物

A，针对癌症

1）美国默沙东公司的 Keytruda（pembrolizumab）

仍然是该领域的领导者，已在多种非小细胞肺癌（NSCLC）亚型中获得批准。

但K药对于之前接受过表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 (EFGR-TKI) 治疗的转移性非鳞状 NSCLC 患者效果不佳。

4）GSK的Jemperli

纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员针对葛兰素史克的抗 PD-1 检查点抑制剂 Jemperli (dostarlimab) 的一项小型研究显示， 14 名错配修复缺陷 (MMRd) 局部晚期直肠癌患者的完全缓解率为 100% 。

5）Bold Therapeutics 的 BOLD-100

Bold Therapeutics 公司于 4 月份公布了一项 II 期临床试验的数据，显示 BOLD-100 与标准护理化疗相结合，使 17 名晚期结直肠癌患者的疾病控制率达到 87 % 。

BOLD-100 是一种一流的钌基小分子，可通过改变未折叠蛋白反应并诱导活性氧来导致恶性细胞死亡。

C，治疗乳腺癌

6）第一三共和阿斯利康的 Dato-DXd

第一三共和 阿斯利康报告了其 ADC datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 的 III 期试验与研究人员选择的化疗相比的积极顶线结果。  

Dato-DXd 达到了该试验的主要终点，显示 733 名既往接受过无法手术或转移性 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者的统计显着且具有临床意义的改善。

7）BioNTech的 DB-1303

DB-1303 由 BioNTech 和 DualityBio 开发，是一种抑制拓扑异构酶 1（一种参与 DNA 复制的酶）的 ADC。在 I/II 期临床试验中接受 DB-1303 治疗的HER2 低、HR+ 转移性乳腺癌患者平均疾病控制率为 88.5%，并且具有良好的耐受性。

D，治疗胃癌

8）安斯泰来的Zolbetuximab

在一项针对 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界腺癌 (GEA) 患者的 III 期试验中，Zolbetuximab 与化疗方案联合使用，可将疾病进展或死亡风险降低 31.3%）。

9）Leap Therapeutics的 DKN-01

DKN-01 由马萨诸塞州剑桥市的 Leap Therapeutics 开发，是一种抗 Dickkopf-1 (DKK1) 抗体，可降低 DKK1 的表达，而 DKK1 与胃癌患者的疾病预后较差和化疗反应较差有关。

在2023 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布的一项II 期研究中，该抗体与百济神州的替雷珠单抗和化疗联合治疗晚期胃癌或 GEA 患者，总体缓解率为 73% 。

E，皮肤癌

10）默克和Moderna的个性化黑色素瘤疫苗

合作伙伴默克和 Moderna 正在启动一项关键的 III 期高风险黑色素瘤试验，该试验将基于 mRNA 的个性化癌症疫苗与 Keytruda 相结合。该疫苗由多达 34 种新抗原编码，针对每位患者肿瘤的独特突变进行个性化定制。

在一项 IIb 期试验中，与单独接受 Keytruda 治疗的患者相比，该组合治疗患者的复发或死亡减少了 44%；该组合还将远处转移或死亡的风险降低了 65%。

编者按：

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参考文献：

【1】 https://cancerprogressreport.aacr.org/progress/cpr23-contents/cpr23-cancer-in-2023/#driving

【2】 https://www.biospace.com/article/10-promising-therapies-for-hard-to-treat-cancers-/

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本期编辑：Henry，微信号healsan。助理：ChatGPT

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