【模板】Cell：提供了解释“脑雾”的关键证据，系5-羟色胺水平显著降低；百忧解会是潜在的治疗药物吗？

让科研和SCI论文成为临床工作的副产品。

关键词：认知；长新冠；Cell

作为新冠感染后幸存者，仍有很多患者被确诊为COVID-19后遗症（Post-acute sequelae of COVID-19，PASC)，也被称为Long COVIDI；即在经历COVID-19感染后仍持续存在的症状。这些症状可以持续数周到数月，甚至更长时间，并且可能会对恢复中的患者的生活质量产生重大影响。

PASC不是一个单一的疾病，甚至没有公认的诊断指标；而是一组临床表现纷繁复杂的临床症候群，目前其机制不甚明确。

但根据不同的临床表现，其可能机制为病毒持续复制、慢性炎症、血液高凝状态和自主神经功能障碍，及感染诱导的自身抗体等。

2023年10月16日，Cell发表了美国宾大的Maayan Levy等人的研究论文，报道新冠后遗症（PASC）或长新冠（Long COVID）一种机制：神经递质5-HT水平降低，导致了患者出现了一系列植物神经紊乱的表现。

这项最新研究通过一种新机制将长新冠的多种假说联系在一起，进而有助于开发广泛适用的治疗方法。

1，临床发现问题：PASC与患者神经递质5-HT水平降低有关。

研究通过Meta分析发现，在急性 COVID-19 期间，5-HT水平会降低，并且在严重的 PASC 病例中，5-HT水平仍有持续降低。

2，通过实验室研究，解释临床问题的机制

研究验证了病毒感染和I型干扰素反应通过三种机制降低5-HT水平：

1）. 病毒感染影响肠道功能和基因表达，使肠道对5-HT的前体色氨酸的吸收显著减少；

2）. 病毒感染驱动血小板过度活化并伴有血小板减低显著影响了5-HT的储存；

3）. 病毒感染使单胺氧化酶（MAO）被激活，5-HT迅速被代谢，5-HT的产生无法弥补5-HT的消耗。

上述机制均导致5-HT水平减低，从而减弱迷走神经的兴奋，并且影响海马的功能，从而影响记忆和意识。

编者按：

本研究的临床意义

这一发现为PASC的包括神经认知障碍的多种症状提供了合理的解释，这一发现亦可扩展到其他病毒感染的后遗症。 

该研究也为临床治疗长新冠患者的“脑雾”等症状提出了重要的治疗策略：5-HT再摄取抑制剂。

神经科或者精神科医生对于5-HT再摄取抑制剂（Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, SSRIs）都非常熟悉，这是一类抗抑郁药，主要用于治疗抑郁症和焦虑障碍。

但SSRIs的机制是通过抑制脑部神经细胞间隙（突触）中的5-HT再摄取，从而增加突触间隙中的5-HT浓度。

对于检测到5-HT降低且伴有脑雾的长新冠患者，SSRIs很可能有效。

本研究的科研启发

基于本研究，对于临床医生来说，下一步极有意义的临床试验是：SSRIs治疗新冠后脑雾的临床试验。

实际上，Levy 博士和 Thaiss 博士已表示，他们将开始一项临床试验来测试氟西汀（一种选择性血清素再摄取抑制剂，在中国的商品名“百忧解”）。

除此之外，本研究也再次展示了高质量的临床科研设计：在临床中发现问题（长新冠患者5-HT降低），通过实验室研究解释问题（本研究的核心结果），再通过临床试验解决问题（待做）。

参考资料来源：

【1】 https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)01034-6

【2】 https://www.nytimes.com/2023/10/16/health/long-covid-serotonin.html

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