Cell | 发现糖尿病的新病因，为治疗这种疾病的新型药物提供了潜在的治疗靶标

在一项新的研究中，来自美国凯斯西储大学等研究机构的研究人员发现了一种能阻止体内产生胰岛素的酶---这一发现可能为治疗糖尿病提供一种新的靶点。相关研究结果于2023年12月5日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”。

他们着重关注一种称为一氧化氮的化合物，这种化合物具有扩张血管、改善记忆、抵抗感染和刺激激素释放等功能。长期以来，一氧化氮如何发挥这些作用一直是个谜。

他们发现了一种新型“载体”酶---称为 SNO-CoA 辅助亚硝基酶（简称SCAN），它能将一氧化氮附着到包括胰岛素作用受体在内的蛋白上。

他们发现，SCAN 酶是正常胰岛素作用所必需的，但也发现糖尿病患者和糖尿病小鼠的 SCAN 活性增强。没有SCAN酶的小鼠模型似乎不受糖尿病的影响，这表明蛋白上的一氧化氮过多可能是导致此类疾病的原因之一。

论文通讯作者、凯斯西储大学医学院教授Jonathan Stamler说，“我们的研究表明，阻断这种酶可以预防糖尿病，但其意义还可以延伸到许多可能由添加一氧化氮的新型酶引起的疾病。阻断这种酶可能会提供一种新的治疗方法。”他说，鉴于这一发现，下一步可能是开发针对这种酶的药物。

许多人类疾病，包括阿尔茨海默病、癌症、心力衰竭和糖尿病，都被认为是一氧化氮与关键蛋白过度结合引起或加速的。Stamler说，有了这一发现，附着一氧化氮的酶就成了研究的重点。

图片来自Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.11.009。

糖尿病患者的身体通常会停止对胰岛素做出正常反应。由此导致的较高水平的血糖会滞留在血液中，随着时间的推移，会引发严重的健康问题。据美国疾病控制中心（CDC）报告，糖尿病患者更容易患上心脏病、视力下降和肾病等疾病。

但胰岛素停止发挥作用的原因并不十分清楚。Stamler说，过多的一氧化氮与许多疾病有关，但治疗能力有限，因为这种分子是反应性的，不能专门针对它。

他说，“这篇论文表明，专用酶介导了一氧化氮的多种作用。在这里，我们发现了一种酶，它能使一氧化氮作用于胰岛素受体，从而控制胰岛素。酶活性过高会导致糖尿病。但这也证明了许多酶可以将一氧化氮作添加于许多蛋白上，从而为许多疾病提供新的治疗方法。” 

参考资料：

Hua-Lin Zhou et al. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.11.009.

New cause of diabetes discovered, offering potential target for new classes of drugs to treat the disease
https://medicalxpress.com/news/2023-12-diabetes-potential-classes-drugs-disease.html