Bringing medical advances from the lab to the clinic.
关键词：瘫痪；神经再生预防；Science
从充满期待到失望的事情很多，印象特别深的是1999年神经科学家鞠躬院士说“中枢神经损伤研究获得突破性进展，桑兰有望站起来”的期待【1】。尽管最终没有成功，但让瘫痪患者重新站起来，成为我一直关注的课题之一。最近，随着脑机接口的突破，已经在跨过损伤区、把上游中枢信号传递到下游神经系统成为可能，但这种转化存在严重的信号损耗。通过神经再生方式，重建脊髓损伤患者的神经传导，仍然是让瘫痪患者重新行走的最佳方式。
2023年9月21日发表于Science杂志的研究中【2】，瑞士科学家在小鼠中成功地将神经元再生到其自然目标区域、从而恢复了脊髓损伤小鼠的行走功能。基于既往结果， 研究者意识到，恢复神经功能很可能需要轴突从特定神经元亚群定向再生到其自然目标区域。为了解决这个问题，研究人员研究了部分脊髓损伤后的自然修复过程。通过称为单细胞核RNA测序的技术，团队确定了需要修复的特定轴突，以恢复运动功能，并了解它们如何在受伤的另一侧找到正确的目标。通过这一分析，研究人员开发了一种新的基因治疗方法，该方法通过几种方式同时增强神经的再连接。治疗激活某些神经元的生长程序以再生关键神经纤维，并提高了帮助神经元通过受损组织生长的某些蛋白质，并增加了引导这些再生神经到达其目标的分子。
在对完全脊髓受伤的小鼠进行的测试中，团队发现经过治疗的动物在几个月内恢复了行走能力，其步态与从部分受伤中恢复过来的小鼠相似。
尽管在这种疗法能够应用于人类之前仍然有很多工作要做，但该研究的成功，标志着朝“让脊髓损伤瘫痪患者重新走路”的最终目标迈出的关键一步。Science杂志编辑Mattia Maroso特别为本文撰写了编者按，如下：Squair等人提出了一个假设，认为恢复选定的神经元群体的完整轴突投射到其自然目标可能会促进更好的功能恢复。在使用单细胞RNA测序确定最有希望的神经元群体后，研究者证明，通过促进特定神经元群体的轴突生长并指导其自然目标，可以在完全脊髓损伤的小鼠恢复行走能力。
参考文献：
【1】 http://sports.sina.com.cn/9903/030629.html
【2】 Squair JW, et al. Recovery of walking after paralysis by regenerating characterized neurons to their natural target region. Science. 2023 Sep 22;381(6664):1338-1345. doi: 10.1126/science.adi6412. Epub 2023 Sep 21. PMID: 37733871.
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本期编辑：Henry，微信号healsan。助理：ChatGPT
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